SHP2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶,它可以在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中作為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)劑,能夠參與細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化等過(guò)程。目前,有研究報(bào)道SHP2可作為一種新型的抗腫瘤藥物研究靶點(diǎn),是一個(gè)十分理想的癌癥干預(yù)靶標(biāo)。近年來(lái)科學(xué)家們不斷發(fā)現(xiàn)了一些新的SHP2抑制劑,根據(jù)作用位點(diǎn)的不同,一般被分為催化位點(diǎn)抑制劑及變構(gòu)位點(diǎn)抑制劑兩大類(lèi)。先前科學(xué)家們的研究大多聚焦于催化位點(diǎn)抑制劑,但是這些化合物通常具有藥效低、選擇性差等特性,這極大地增加了藥物發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜性并減慢了磷酸酶領(lǐng)域的發(fā)展。最近有文獻(xiàn)報(bào)道磷酸酶抑制的新型變構(gòu)機(jī)制,并研發(fā)了一些新型的變構(gòu)抑制劑。變構(gòu)抑制劑相對(duì)催化位點(diǎn)抑制劑大多具有生物活性更好、特異性更高等優(yōu)勢(shì)。于是,科學(xué)家們將研究的重心轉(zhuǎn)移到變構(gòu)抑制劑上,且已有小分子變構(gòu)抑制劑成功的克服成藥性等問(wèn)題進(jìn)入臨床研究。但遺憾的是,迄今為止未有一個(gè)SHP2抑制劑通過(guò)臨床研究并上市。因此,研究和開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)新穎的SHP2抑制劑意義重大。本課題以SHP244為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型4-位芳基取代三唑并喹唑啉酮類(lèi)A系列及B系列衍生物23個(gè)。并利用虛擬分子對(duì)接的方法,將所設(shè)計(jì)的23個(gè)化合物與SHP2靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行計(jì)... 

【文章來(lái)源】：貴州大學(xué)貴州省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

化合物C1的1H NMR譜圖

化合物C2的1H NMR譜圖

化合物C3的1H NMR譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2018全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告解讀[J]. 王寧,劉碩,楊雷,張希,袁延楠,李慧超,季加孚.  腫瘤綜合治療電子雜志. 2019(01)
[2]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 許云,章云,郭曉紅,柯越海.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2016(08)
[3]單核苷酸多態(tài)性與肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 李進(jìn),高箬遠(yuǎn),陳俊羽,李天明.  云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(04)
[4]癌癥發(fā)生機(jī)理的研究進(jìn)展[J]. 戴玉錦.  生物學(xué)雜志. 2004(06)

博士論文
[1]基于分子對(duì)接的虛擬篩選方法的評(píng)測(cè)、優(yōu)化和應(yīng)用[D]. 王哲.浙江大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3560793