SHP2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶,它可以在細胞信號轉導過程中作為關鍵的調(diào)節(jié)劑,能夠參與細胞的生長和分化等過程。目前,有研究報道SHP2可作為一種新型的抗腫瘤藥物研究靶點,是一個十分理想的癌癥干預靶標。近年來科學家們不斷發(fā)現(xiàn)了一些新的SHP2抑制劑,根據(jù)作用位點的不同,一般被分為催化位點抑制劑及變構位點抑制劑兩大類。先前科學家們的研究大多聚焦于催化位點抑制劑,但是這些化合物通常具有藥效低、選擇性差等特性,這極大地增加了藥物發(fā)現(xiàn)的復雜性并減慢了磷酸酶領域的發(fā)展。最近有文獻報道磷酸酶抑制的新型變構機制,并研發(fā)了一些新型的變構抑制劑。變構抑制劑相對催化位點抑制劑大多具有生物活性更好、特異性更高等優(yōu)勢。于是,科學家們將研究的重心轉移到變構抑制劑上,且已有小分子變構抑制劑成功的克服成藥性等問題進入臨床研究。但遺憾的是,迄今為止未有一個SHP2抑制劑通過臨床研究并上市。因此,研究和開發(fā)結構新穎的SHP2抑制劑意義重大。本課題以SHP244為先導化合物,設計未見文獻報道的新型4-位芳基取代三唑并喹唑啉酮類A系列及B系列衍生物23個。并利用虛擬分子對接的方法,將所設計的23個化合物與SHP2靶點蛋白進行計... 

【文章來源】：貴州大學貴州省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

化合物C1的1H NMR譜圖

化合物C2的1H NMR譜圖

化合物C3的1H NMR譜圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2018全球癌癥統(tǒng)計報告解讀[J]. 王寧,劉碩,楊雷,張希,袁延楠,李慧超,季加孚.  腫瘤綜合治療電子雜志. 2019(01)
[2]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制劑的研究進展[J]. 許云,章云,郭曉紅,柯越海.  中國藥理學與毒理學雜志. 2016(08)
[3]單核苷酸多態(tài)性與肺癌關系的研究進展[J]. 李進,高箬遠,陳俊羽,李天明.  云南師范大學學報(自然科學版). 2013(04)
[4]癌癥發(fā)生機理的研究進展[J]. 戴玉錦.  生物學雜志. 2004(06)

博士論文
[1]基于分子對接的虛擬篩選方法的評測、優(yōu)化和應用[D]. 王哲.浙江大學 2019



本文編號：3560793