肽核酸（peptide nucleic acid,PNA）是一種骨架結(jié)構(gòu)由N-（2-氨基乙基）甘氨酸殘基構(gòu)成的人工寡核苷酸,具有與DNA/RNA雜交穩(wěn)定性高、不被體內(nèi)酶降解以及結(jié)構(gòu)修飾靈活等優(yōu)點(diǎn),成為反義核酸領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿。作為第三代反義核酸藥物,PNA在藥學(xué)領(lǐng)域,尤其在抗腫瘤藥物方面具有良好的應(yīng)用潛力。然而,與大多數(shù)寡核苷酸類似,PNA存在跨細(xì)胞膜遞送困難、細(xì)胞攝取率低的缺陷,嚴(yán)重阻礙了PNA的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。為提高PNA的雜交性能和細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)性能,研究人員對(duì)PNA的骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾,開(kāi)發(fā)了種類眾多的修飾型PNA。其中,在PNA骨架結(jié)構(gòu)中引入鹵素是一種典型的修飾方法,含鹵原子PNA成為一類重要的修飾型PNA。近年來(lái),為了提高PNA的細(xì)胞攝取性能,研究人員嘗試了包括骨架結(jié)構(gòu)改造、細(xì)胞穿透肽偶聯(lián)以及納米載體材料加載等方法,取得了一定的效果。然而,PNA細(xì)胞攝取率低的難題還未得到徹底解決,細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷依舊是阻礙PNA藥物開(kāi)發(fā)的難題之一,安全、高效的PNA傳遞策略仍然是PNA研究領(lǐng)域的重要內(nèi)容。兩親性殼聚糖衍生物具有良好的藥物加載能力,并能在水相環(huán)境下自組裝成納米載藥體系。而且,其... 

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【部分圖文】：

DNA和人工核酸的分子結(jié)構(gòu)（B=堿基）

圖 1.2 PNA 與 DNA 分子結(jié)構(gòu)比較（B=堿基）：（a）PNA 的分子結(jié)構(gòu)；（b）DNA 的分結(jié)構(gòu)ig. 1.2 The structure of PNAcompared to DNA(B=nucleobase): (a) The structure of PNA; (b) Tstructure of DNA然而，隨著研究的深入，科研工作者發(fā)現(xiàn) PNA 存在跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)困難的嚴(yán)陷，其細(xì)胞攝取率和進(jìn)入細(xì)胞核比例較低，嚴(yán)重影響反義 PNA 的生物活性[5

圖 1.3 介孔氧化硅納米粒協(xié)助 PNA 的細(xì)胞傳遞[32]Fig.1.3 PNA delivery using mesoporous silica nanoparticle.上述轉(zhuǎn)運(yùn)方法的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，部分地解決了 PNA細(xì)胞攝取率低的缺陷。但是，針對(duì) PNA 傳遞的策略，目前還有以下難題需要攻克：第一，為兼顧轉(zhuǎn)運(yùn)性能、雜交性能和細(xì)胞毒性，在 PNA 結(jié)構(gòu)改造中，對(duì)其空間骨架結(jié)構(gòu)以及配體性質(zhì)都有嚴(yán)格的要求，大大限制了化學(xué)修飾方法的使用；第二，部分傳遞策略不適合體內(nèi)研究，在 PNA 藥物開(kāi)發(fā)中應(yīng)用價(jià)值不大；第三，針對(duì) PNA 體內(nèi)生物利用度和安全性評(píng)價(jià)的研究不多。由于上述難題的困擾，迄今還未有 PNA 藥物進(jìn)入臨床研究階段。目前，PNA 藥物的報(bào)道以藥學(xué)研究為主，部分報(bào)道涉及了臨床研究的內(nèi)容；盡管如此，PNA 的藥學(xué)開(kāi)發(fā)仍然取得了很大的進(jìn)展，近十年來(lái) PNA 在藥學(xué)研究方面獲得了大量專利，揭示了 PNA 的巨大藥學(xué)應(yīng)用潛力[35]。由此可見(jiàn)，PNA 的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷依舊是阻礙 PNA 藥物開(kāi)發(fā)的難題之一，PNA 的制劑設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)仍然面臨挑戰(zhàn)。1.1.2 兩親性殼聚糖納米載藥系統(tǒng)的提出

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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