背景:絲狀真菌是具有廣泛生物活性藥物主要來源之一,如抗生素青霉素（penicillin）、降膽固醇藥洛伐他�。╨ovastatin）和抗真菌藥灰黃霉素（griseofulvin）等。真菌天然產(chǎn)物具有復雜的結(jié)構(gòu)多樣性,根據(jù)其生物來源和骨架類型主要分為聚酮類（polyketides）、萜類（terpenoids）、聚酮-萜雜合類（polyketide-terpenoids）、多肽類（peptides）、生物堿類（alkaloids）和莽草酸衍生物類（shikimate）。其中,聚酮-萜雜合類天然產(chǎn)物由聚酮和異戊烯基單元構(gòu)成,其代表性化合物為免疫抑制劑霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）,抗血管生成藥物煙曲霉素（fumagillin）以及抗增殖藥aspernidine A。MPA對鳥嘌呤核苷酸生物合成途徑中的限速酶次黃嘌呤核苷脫氫酶（inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH）有高效的抑制活性,從而阻斷脫氧核糖核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）的合成。因此,鑒于MPA獨特的作用機理,其具有諸如抗病毒、抗真菌、... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

代表性的真菌天然產(chǎn)物Figure1.Representativenaturalproductsoffungi

圖 2. 代表性的真菌聚酮-萜雜合天然產(chǎn)物Figure2. Representative fungal polyketide-terpenoids煙曲霉素(15)生物合成(圖3)起始于萜環(huán)化酶(Fma-TC)催化FPP環(huán)化產(chǎn)生b-trans-bergamotene(22)[25]。Fma-TC歸類為萜環(huán)化酶是因其催化的反應起始于焦磷酸酯基團消除生成烯丙基陽離子，但其與任何已知的萜環(huán)化酶沒有序列相似性，并且Fma-TC是一種與UbiA同源的跨膜蛋白。在P450(Fma-P450)作用下經(jīng)多步氧化和結(jié)構(gòu)重排產(chǎn)生5-酮-去甲氧基煙曲霉醇(23)，其在雙氧化酶(Fma-C6H)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (Fma-MT) 和 酮 還 原 酶 (Fma-KR) 共 同 作 用 下 轉(zhuǎn) 化 為 煙 曲 霉 醇 (24)[26]。HR-PKSs(Fma-PKS)催化合成一種酶結(jié)合的十二烷酰己酰基團(25)，然后，酰基轉(zhuǎn)移酶(Fma-AT)催化24和25結(jié)合形成煙曲霉素前體(26)[25]。最后，ABM超家族單氧化酶 (Fma-ABM)催化27側(cè)鏈末端烯鍵氧化斷裂形成羧基產(chǎn)物15[26]。

煙曲霉素生物合成Figure3.Biosynthesisoffumagillin


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