目的研究鹽酸柯諾拉贊（KFP-H008）對新西蘭白兔的胚胎-胎仔發(fā)育毒性。方法將鹽酸柯諾拉贊（KFP-H008）5,15和50 mg·kg^-1于新西蘭白兔妊娠第6～18天（GD 6～18,致畸敏感期）ig給予孕兔,同時設(shè)立溶媒對照組和陽性對照組(環(huán)磷酰胺10 mg·kg^-1,iv),觀察并記錄母體在孕期體質(zhì)量和耗食量。在GD29對孕兔實施安樂死,記錄妊娠子宮、胎盤總重、黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)、死胎和吸收胎數(shù)等。觀察并記錄活胎的外觀、身長、體質(zhì)量,以及其骨骼和內(nèi)臟的發(fā)育情況。同時檢測鹽酸柯諾拉贊在衛(wèi)星組孕兔血漿中原形和代謝產(chǎn)物的濃度及其在孕兔和胎兔體內(nèi)的組織分布。結(jié)果從GD 13開始,KFP-H008 15和50 mg·kg^-1組孕兔體質(zhì)量和耗食量低于對照組（P<0.05）。同時上述各組胎兔的頂臀長和體質(zhì)量均明顯減少（P<0.05）,且可見骨骼畸形或變異。KFP-H008單次給藥后被迅速代謝,在母體血漿中幾乎檢測不到。重復(fù)多次給藥后,KFP-H008 50 mg·kg^-1組母體和胎仔組織中... 

【文章來源】：中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2020,34(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 MATERIALS AND METHODS
    1.1 Animals,drugs and instruments
    1.2 Dose selection and grouping
    1.3 Body mass and food consumption deter-minations of maternal rabbits
    1.4 Caesarean-section observation
    1.5 External inspection of fetal rabbits
    1.6 Visceral and skeletal examination of fetal rabbits
    1.7 Determination of toxicokinetic parameters
    1.8 Statistical analyses
2 RESULTS
    2.1 Effect of KFP-H008 on body mass and food consumption of maternal rabbits
    2.2 Caesarean-section observations
    2.3 Fetal external inspection
    2.4 Fetal visceral and skeletal examination
    2.5 Toxicokinetics of KFP-H008 in rabbits
    2.6 Tissue distribution of KFP-H008 and KFP-H008-metabolites in rabbits
3 DISCUSSION



本文編號：3550951