背景:奧氮平（OLZ）是臨床使用最頻繁的抗精神病藥物之一,但其具有較高的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn),流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明,奧氮平能引起機(jī)體代謝異常,特別是體重增加及糖脂代謝紊亂等。盡管奧氮平引起的代謝異常具有高度的臨床相關(guān)性,卻缺乏評估代謝異常與精神分裂癥表型之間關(guān)系的研究,關(guān)于精神分裂癥疾病本身及抗精神病藥物奧氮平對機(jī)體代謝異常的影響值得關(guān)聯(lián)著去研究,進(jìn)一步闡明奧氮平引起體重增加的具體機(jī)制。體重增加是由于能量攝入與消耗失衡所致,而機(jī)體產(chǎn)熱是影響能量消耗的關(guān)鍵因素。棕色脂肪組織,是哺乳動(dòng)物和人體內(nèi)非顫栗產(chǎn)熱的主要來源,對于維持機(jī)體的體溫和能量平衡起著重要作用,棕色脂肪細(xì)胞的線粒體有一種稱為解耦聯(lián)蛋白1（UCP1）的物質(zhì),這種物質(zhì)使得葡萄糖和脂肪酸分解產(chǎn)生的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為熱能。UCP1作為棕色脂肪組織產(chǎn)熱的關(guān)鍵因子,其表達(dá)主要受調(diào)控因子PPAR-γ、PGC-1α、PRDM16和AMPK等的調(diào)節(jié)作用,但目前奧氮平導(dǎo)致的體重增加與棕色脂肪產(chǎn)熱關(guān)系的研究較少報(bào)道,相關(guān)機(jī)制也還需進(jìn)一步研究。目的:利用poly I:C誘導(dǎo)的精神分裂癥動(dòng)物模型及正常發(fā)育動(dòng)物結(jié)合C3H10T1/2間充質(zhì)干細(xì)胞定向分化的棕色脂肪... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

棕色脂肪細(xì)胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控Figure1.Transcriptionalregulationofbrownadipocytedevelopment

實(shí)驗(yàn)流程簡要示意圖

西南大學(xué)碩士學(xué)位論文16圖3.SD大鼠實(shí)驗(yàn)方案Figure3.SDratexperimentscheme所有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都依照健康指導(dǎo)國際研究所的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用原則（PublicationNo.85-23）進(jìn)行，同時(shí)經(jīng)西南大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2.2.4PolyI:C孕鼠后代基礎(chǔ)產(chǎn)熱及耐寒性測試在第2周和第4周在室溫下用紅外線測溫儀測量大鼠肩胛處溫度（給藥后30min）；將上述4組后代于給藥28天結(jié)束時(shí)進(jìn)行耐寒性測試，將大鼠置于冷室（4~8℃）60min，使用紅外線測溫儀每隔20min測定一次暴露于寒冷后的肩胛處區(qū)域。并在0min與60min時(shí)使用紅外熱像儀記錄棕色脂肪周圍的皮膚溫度并拍照，使用特定的軟件包進(jìn)行分析（FLIRResearchIRMax3.4；FLIR）。整個(gè)測定期間不能進(jìn)食或進(jìn)水。2.2.5PolyI:C孕鼠后代血清收集及血脂的檢測Saline/polyI:C孕鼠后代給藥28天結(jié)束后，檢測奧氮平是否會(huì)引起大鼠血脂的變化。處死前將大鼠禁食8h，在處理之前再給予一次藥丸，之后于2h之內(nèi)將大鼠解剖，從腹主動(dòng)脈采血，使用人用采血管收集全血樣品，室溫放置1h后，4℃環(huán)境下冷凍高速離心機(jī)中1500rpm/min，離心20min，取上層血清于干凈的EP管中，并于-80℃冰箱存放，以待檢測。（1）甘油三酯（TG）含量測定：磷酸甘油氧化酶法按照說明書加入適量蒸餾水配制校準(zhǔn)品，取處理好的血清樣本，按照下表加入96微孔板中操作，酶標(biāo)儀檢測比色。組分空白孔校準(zhǔn)孔樣本孔工作液（μL）250250250蒸餾水（μL）2.5——校準(zhǔn)液（μL）—2.5—樣本（μL）——2.5


本文編號(hào)：3549964