發(fā)布時間：2021-12-22 15:31

　　研究背景:羅米地辛是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑（Histone deacetylase inhibitor,HDACi）,也是一種表觀遺傳學(xué)調(diào)控藥物,已用于皮膚T細胞淋巴瘤的治療。目前體外及動物實驗顯示HDACi對腦膜瘤等實體腫瘤具有抑制作用,HDACi還可以作為免疫抑制劑,用于器官移植,維持移植器官的存活。研究發(fā)現(xiàn)HDACi可以上調(diào)腫瘤細胞表面的PD-L1分子。在腫瘤患者體內(nèi),腫瘤細胞表面的PD-L1分子,與T細胞上的PD-1分子相互結(jié)合,幫助腫瘤細胞逃避T細胞的攻擊,促使腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸。Anti-PD-1抗體主要與T細胞表面的PD-1分子結(jié)合,阻斷腫瘤細胞表面PD-L1與T細胞的PD-1分子結(jié)合,恢復(fù)T細胞的功能。結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)的常見腫瘤,本研究旨在探索羅米地辛是否具有抗結(jié)腸癌的作用,羅米地辛對免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生哪些影響,而與anti-PD-1抗體聯(lián)用是否會緩解羅米地辛的對免疫系統(tǒng)的影響。研究方法:1.利用WST、western blotting和流式細胞術(shù)探究羅米地辛對小鼠結(jié)腸癌細胞系CT28和MC38的增殖、周期、凋亡的影響;2.流式細胞術(shù)檢測羅米地辛對細胞表面MHC-Ⅰ分... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

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津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、羅米地辛具有殺傷小鼠結(jié)腸的功.2 羅米地辛對小鼠結(jié)腸癌細胞 CT26 和 MC38 增殖和細胞周期的影響利用小鼠結(jié)腸癌細胞 CT26 和 MC38 細胞，給予羅米地辛處理，檢測細殖和細胞周期的變化。結(jié)果提示，使用近似于 IC50 濃度的羅米地辛作用 時（CT26 細胞 10μM，MC38 細胞 50nM），增殖細胞核抗原（Proliferatingclear Antigen, PCNA）表達水平降低；流式細胞法檢測細胞周期，羅米地辛組 S+G2/M 期細胞顯著減少，G0/G1 期細胞增加（圖 2）。以上結(jié)果提示羅辛處理后，小鼠結(jié)腸癌細胞 CT26 和 MC38 的生長受到抑制，細胞周期出/G1 期阻滯。

科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、羅米地辛具有殺傷小鼠結(jié)腸羅米地辛對小鼠結(jié)腸癌細胞 CT26 和 MC38 凋亡的影響米地辛處理 CT26 細胞和 MC38 細胞，24 小時后 Annexin V/PI 法檢可見羅米地辛處理組細胞凋亡明顯高于未處理組；同時 Western Bl現(xiàn)羅米地辛處理后細胞內(nèi) cleavage caspase3 表達增加（圖 3）。以上米地辛可以誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸癌細胞凋亡的增加。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]曲古抑菌素A抑制小鼠CD4+T細胞活化的機制[J]. 魏強,文曉蕓,杜傳福,吳少瑜,葉俊生,李忠海.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2011(03)
[2]原發(fā)性肝癌患者手術(shù)前后Th1類細胞因子的水平變化[J]. 張旸,曹穎平,楊升,陳衛(wèi)閩.  寧夏醫(yī)學(xué)雜志. 2007(07)



本文編號：3546636