海洋多糖具有抗腫瘤抗病毒的活性,在醫(yī)療領(lǐng)域具有很好的開發(fā)前景。此外,海洋多糖能顯著改善機(jī)體的免疫功能,提高腫瘤靶向的效果。因此,對海洋生物多糖進(jìn)行特定功能的修飾成為當(dāng)前研究的重要內(nèi)容。修飾后的海洋多糖能增加藥物的親水性,提高腫瘤的靶向性,以及減少對機(jī)體的毒副作用,被廣泛應(yīng)用于藥物遞送,且對藥物新劑型的研發(fā)具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)腫瘤微環(huán)境的特異性,在海洋多糖表面修飾縮酮和二硫鍵等功能基團(tuán),合成具有pH/Redox雙敏感的納米載體,并用該載體來遞送疏水的光敏性藥物,從而使藥物在腫瘤部位有效蓄積,達(dá)到抗腫瘤的目的。簡單來說,本研究提出了基于海洋多糖的pH/Redox雙敏感的納米載體Hematin-laminatin-S-S-MGK（HLDM）,包載光敏劑（Pp IX）形成膠束,并考察了其自身的性質(zhì)以及在體內(nèi)體外的特性。研究內(nèi)容如下:1.HLDM載體的制備和性質(zhì)研究首先完成了HLDM材料的合成與表征。高分子材料選擇來源廣、易獲得的海洋昆布提取物—昆布多糖,通過二硫代二丙酸將pH敏感的基團(tuán)（MGK）與其相結(jié)合,另外在昆布多糖上連接羥高鐵血紅素來增強(qiáng)材料的疏水性,最終得到我們所需要的納米載體（H... 

【文章來源】：煙臺大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

昆布多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖 1.2 原卟啉 IX 的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig 1.1 The chemical structural of Pp IX所周知的光敏劑和聲敏劑，在光動力療法（PDT大的應(yīng)用前景。然而，Pp IX 在 PBS 和水中會產(chǎn)，因此這些不可避免的缺陷使得 Pp IX 在腫瘤治高 Pp IX 的生物相容性以及治療效果，可以采用Pp IX。另外，也有研究者將外源性 Pp IX 和內(nèi)源現(xiàn)外源性 Pp IX 對細(xì)胞的毒性作用更大，能產(chǎn)生 IX 在正常組織和細(xì)胞內(nèi)能被快速代謝[84]。

煙臺大學(xué)碩士學(xué)位論文細(xì)胞的毒性研究中，一方面考察了空白載體材料的毒性情況，另一方面檢濃度的 Pp IX/HLDM 膠束在有無光的條件下對乳腺癌細(xì)胞的毒性大�。辉谛詫�(shí)驗(yàn)中，觀察 Pp IX/HLDM 膠束對細(xì)胞核的損傷情況。（4）動物體內(nèi)的研究實(shí)驗(yàn)，首先給荷瘤裸鼠腋下接種乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞模型，利用活體成像系統(tǒng)研究給藥后不同時間內(nèi)載體材料的體內(nèi)分布情況鼠的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，給藥后以特定波長照射腫瘤部位，觀察裸鼠腋下腫瘤的情況以及腫瘤組織的病理切片情況，同時記錄實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)荷瘤裸鼠的體重，考察 Pp IX/HLDM 膠束的抑瘤效果以及對荷瘤裸鼠的影響。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3546381