背景:高血壓由于其高發(fā)病率以及伴隨心血管和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn),已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的重要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。在人類高血壓中,蛋白尿是高血壓腎臟損傷的主要征兆。長(zhǎng)期高血壓引起的蛋白尿與腎小球受損有關(guān),主要是由于長(zhǎng)期腎小球內(nèi)滲透壓過(guò)高引起的腎小球毛細(xì)血管濾過(guò)功能不全。腎小球毛細(xì)血管濾過(guò)屏障包括三層:足細(xì)胞,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮窗孔的系統(tǒng)和腎小球基底膜。眾所周知,高血壓影響足細(xì)胞的完整性,而且足細(xì)胞功能障礙在蛋白尿和腎小球硬化的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。二甲雙胍已被廣泛用于治療2型糖尿病,并且副作用極小。英國(guó)前瞻性糖尿病研究表明,二甲雙胍可以降低大血管和微血管疾病的發(fā)病率,其中的可能機(jī)制包括減少胰島素抵抗和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、改善血管內(nèi)皮功能和纖溶系統(tǒng)、影響碳水化合物和脂質(zhì)代謝以及其存在的抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用。另外,二甲雙胍還可以通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)對(duì)糖尿病引起的腎損傷具有保護(hù)作用,并且顯著降低了2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率。然而,二甲雙胍保護(hù)腎臟的確切機(jī)制仍不清楚。因此,我們研究了二甲雙胍對(duì)蛋白尿的影響,并探索在自發(fā)性高血壓大鼠模型的機(jī)制。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種促血管生成... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中各組大鼠收縮期血壓變化情況

圖 2 各組大鼠 12 個(gè)月時(shí)尿蛋白水平（mg / 24 小時(shí)）。-Vehicle 與 SHR-Vehicle 相比較；##P<0.01，WKY-Met 與 S胍減少胰島素抵抗

（A）圖像顯示大鼠腎小球中開(kāi)窗內(nèi)皮的過(guò)濾屏障（白色箭頭）的透射電子顯微照片， SHR-Vehicle 組中的內(nèi)皮細(xì)胞中觀察到較少的窗孔。 然而，與 SHR-Vehicle 組相比，-Met 組腎小球中明顯觀察到更多的內(nèi)皮細(xì)胞窗口（放大倍數(shù)： 20000）。（B）圖像顯自對(duì)照組和處理組動(dòng)物的代表性足細(xì)胞足突融合（白色箭頭）的透射電子顯微照片（放大倍率： 7,000）。.5 二甲雙胍減少腎臟炎性細(xì)胞浸潤(rùn)長(zhǎng)期嚴(yán)重高血壓引起腎臟炎性細(xì)胞增多，主要與尿蛋白增多有關(guān)。HE 染色，在 WKY-Vehicle 和 WKY-Met 大鼠中，它們之間沒(méi)有明顯的腎組織形態(tài)學(xué)。在 SHR-Met 大鼠中，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與 SHR-Vehicle 相比顯著改善。定量 HE 染色切片顯示，與 SHR-Met、WKY-Vehicle 和 WKY-Met 大鼠相比，-Vehicle 大鼠的腎臟中的間質(zhì)炎性細(xì)胞（包括嗜中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和單胞）顯著增加（P<0.01）。與 SHR-Vehicle 大鼠相比，SHR-Met 大鼠的間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少（298±32.64 vs. 153±24.57，P<0.01）。因此，二甲雙胍顯著降

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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