目的研究抗結(jié)核藥物對(duì)眼表功能的影響。方法采用前瞻性自身對(duì)照研究。對(duì)60例首次診斷為結(jié)核病的患者在進(jìn)行抗結(jié)核治療前及用藥2個(gè)月后進(jìn)行眼表疾病指數(shù)評(píng)分問(wèn)卷（ocular surface disease index,OSDI）調(diào)查,進(jìn)行淚膜破裂時(shí)間（tearbreakuptime,TBUT）、非侵入式淚河高度（non-invasive tear meniscus height,NITMH）、非侵入式首次淚膜破裂時(shí)間[non-invasivebreakuptime-frist,NITBUT（f）]、非侵入式平均淚膜破裂時(shí)間[non-invasivebreakuptime-average,NITBUT（av）]、瞼板腺完整度的檢測(cè),并收集淚液炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）。比較用藥前后各項(xiàng)干眼指標(biāo)和淚液炎癥因子的變化。結(jié)果與用藥前比較,用藥2個(gè)月后OSDI評(píng)分升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TBUT、NITBUT（f）、NITBUT（av）明顯縮短,脂質(zhì)層厚度減少,差異均... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2020,37(01)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

NITBUT和NITMH測(cè)量界面

經(jīng)spearman相關(guān)分析得出NITBUT(f)、NITBUT(av)與淚液炎癥因子TNF-α之間均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.510,P<0.01;r=-0.650,P<0.01)，并且NITBUT(f)、NITBUT(av)與淚液炎癥因子IL-6之間也均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.234,P<0.01;r=-0.386,P<0.01)，結(jié)果見(jiàn)圖2。TBUT與NITBUT(f)、NITBUT(av)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.885,P<0.05;r=0.996,P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)圖3。提示干眼發(fā)生時(shí)淚膜破裂時(shí)間縮短，而淚液炎癥因子質(zhì)量濃度增加。3 討論

穩(wěn)定的淚液和淚膜是維持眼表正常狀態(tài)的關(guān)鍵因素，傳統(tǒng)的TBUT檢查方法中，由于受熒光素染色對(duì)淚液分泌及檢查者主觀經(jīng)驗(yàn)影響，其重復(fù)性和客觀性受到影響[4-6]。Keratograph 5M眼表綜合分析儀是一種非侵入式眼表綜合分析儀，提高了患者檢查的舒適度，優(yōu)勢(shì)在于非接觸、無(wú)創(chuàng)、自動(dòng)檢測(cè)，無(wú)須使用熒光素染色劑和淚液試紙條，因此檢查時(shí)對(duì)反射性淚液分泌和淚膜穩(wěn)定性的影響較小[7]。本研究中使用Keratograph 5M眼表綜合分析儀發(fā)現(xiàn)，口服抗結(jié)核藥后，TBUT、NITBUT(f)和NITBUT(av)明顯縮短，脂質(zhì)層厚度顯著降低，淚膜極不穩(wěn)定，而TBUT與NITBUT(f)、NITBUT(av)呈正相關(guān)關(guān)系，這與JIANG等[8]研究結(jié)果一致，說(shuō)明NITBUT與傳統(tǒng)方法TBUT的檢查所得結(jié)果具有一致性，可以很好地反應(yīng)淚膜的變化情況。本研究還發(fā)現(xiàn)，NITMH在用藥前后無(wú)明顯變化，且測(cè)量結(jié)果偏大，這可能與患者在行眼表綜合分析儀檢查時(shí)長(zhǎng)時(shí)間睜眼而導(dǎo)致反射性淚液增多，使淚河高度假性增多有關(guān)[4]。同時(shí)發(fā)現(xiàn)服藥前后，瞼板腺面積無(wú)明顯改變，瞼板腺丟失情況無(wú)顯著差異，證明抗結(jié)核藥對(duì)瞼板腺無(wú)明顯影響。TNF-α、IL-6等淚液炎性標(biāo)志物被證明與干眼損害程度密切相關(guān)。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)致炎性酶分子的產(chǎn)生和釋放[9]。研究表明[10]，干眼患者淚液中的TNF-α較健康人群明顯增加，而淚液炎癥因子IL-6也被證明在干眼患者淚液中的含量明顯提高[11-12]。這些炎性反應(yīng)標(biāo)志物的增減，反應(yīng)了眼表的損傷狀態(tài)。本研究中，IL-6、TNF-α在用藥2個(gè)月后含量明顯增加，說(shuō)明IL-6、TNF-α病理性過(guò)度表達(dá)[13]，可能引起炎性聚集，同時(shí)淚膜持續(xù)性異常，眼表面防御機(jī)制受破壞，免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)失衡，最終導(dǎo)致眼表出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，加重淚膜的不穩(wěn)定性及眼表?yè)p害[14-15]。本研究還證明NITBUT(f)、NITBUT(av)與IL-6、TNF-α之間均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明淚膜破裂時(shí)間和淚液炎癥因子的表達(dá)均可以作為口服抗結(jié)核藥后干眼檢測(cè)的指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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