人體受大劑量射線照射后免疫力降低,容易被病原微生物感染,加重放射損傷的病情。輻照后服用正確的抗生素可以有效緩解感染。但近年來,由于抗生素濫用致使耐藥菌感染的病例頻發(fā),越來越多“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)對本身免疫力降低的受輻照患者來說非常不利。抗菌肽是一類可以殺滅細(xì)菌、原生動物、真菌和病毒的小分子多肽,廣泛存在于微生物、植物、動物體內(nèi),是機體天然免疫的重要組成成分。人防御素5（human defensin5,HD5）是小腸隱窩基底部潘氏細(xì)胞分泌的陽離子抗菌肽,是人體6種α防御素中抗菌譜最廣的分子,有望被開發(fā)為新型抗生素。由于HD5在復(fù)雜的體液環(huán)境中抗菌活性受限,課題組前期通過適應(yīng)性進(jìn)化位點突變,成功篩選到衍生肽T7E21R-HD5。該多肽穩(wěn)定性好,抗菌作用突出,且不易被耐藥菌耐受,具有較好的藥物開發(fā)前景。腸源性抗菌肽是理想的腸道感染抗生素替代物,如何將活性多肽遞送到腸腔、實現(xiàn)藥物在腸道中的可控釋放,是將T7E21R-HD5開發(fā)為口服腸道抗生素需要解決的關(guān)鍵問題。為此,本研究以介孔二氧化硅納米顆粒（mesoporous silica nanoparticle,MSN）為載體,以琥珀酰酪蛋白（suc... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

7E21R-HD5的色譜檢測結(jié)果

電子噴霧質(zhì)譜法測得T7E21R-HD5的分子量

圖 2 電子噴霧質(zhì)譜法測得 T7E21R-HD5 的分子量。N、MSN@T7E21R-HD5 的制備及表征凝膠法制備，TEM 觀察其呈球形，分散性好，粒徑約為 65 在 MSN 上達(dá)到較高的負(fù)載量，我們探討了 MSN、T7負(fù)載率的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng) MSN/T7E21R-HD5 質(zhì)量比載率最大，可達(dá)到 70% (圖 4)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]電離輻射對小鼠腸道隱窩素4表達(dá)的影響及意義[J]. 曹樂,王成,申明強,王艾平,陳芳,耿放,陳默,張乃心,粟永萍,程天民,王軍平.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2015(04)
[2]人α防御素-5多肽體外抗單純皰疹Ⅱ型病毒作用的研究[J]. 陳芳,王艾平,申明強,陳默,許楊,王崧,粟永萍,程天民,王軍平.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2010(18)



本文編號：3534598