目的研究沉默信息調(diào)控因子1（sirtuin 1,SIRT1）及氧化應(yīng)激在介導(dǎo)褪黑素（melatonin,MEL）抗心肌H9c2細(xì)胞阿霉素（doxorubicin,DOX）毒性損傷中的作用。方法常規(guī)培養(yǎng)H9c2細(xì)胞,給予褪黑素與阿霉素共處理24 h后檢測(cè)細(xì)胞活力、活性氧（ROS）水平及丙二醛（MDA）含量、SIRT1和凋亡相關(guān)分子表達(dá)水平。隨后,通過(guò)SIRT1 siRNA抑制SIRT1表達(dá),重復(fù)上述檢測(cè)。結(jié)果褪黑素共處理能夠顯著抑制阿霉素所致的H9c2細(xì)胞活力下降、 ROS水平及MDA含量升高、SIRT1表達(dá)下降及凋亡指標(biāo)上調(diào)。然而,應(yīng)用SIRT1 siRNA抑制SIRT1表達(dá)后,褪黑素的上述抗阿霉素心肌損傷作用被部分逆轉(zhuǎn)。結(jié)論褪黑素通過(guò)上調(diào)SIRT1并抑制氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而有效減輕阿霉素所致心肌H9c2細(xì)胞毒性損傷。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志. 2020,20(03)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

褪黑素與DOX共處理24 h對(duì)H9c2細(xì)胞活力的影響（200×）n=3，與對(duì)照組相比，*P<0.05；與1μmol/L DOX組相比，#P<0.05。DOX為阿霉素，MEL為褪黑素

ROS及MDA含量是反應(yīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的指標(biāo)，1μmol/L DOX處理24 h后，H9c2細(xì)胞內(nèi)ROS水平及MDA含量明顯升高（圖2,P<0.05）。但相比于1μmol/L DOX處理組，1μmol/L DOX聯(lián)合褪黑素（50μmol/L、100μmol/L）處理24 h后，細(xì)胞內(nèi)ROS水平和MDA含量顯著下調(diào)（圖2,P<0.05），提示應(yīng)用褪黑素可減輕DOX誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。2.3 褪黑素與DOX共處理對(duì)H9c2細(xì)胞SIRT1及凋亡指標(biāo)的影響

阿霉素是珍珠鏈霉菌的次生代謝產(chǎn)物，與柔紅霉素、表阿霉素、依達(dá)魯霉素共同屬于蒽環(huán)類化合物[1,2]。阿霉素作為一種高度有效的抗腫瘤藥物，廣泛用于治療成人和兒童腫瘤疾病，如實(shí)體腫瘤、白血病、淋巴瘤等[3,16]。然而，使用阿霉素所帶來(lái)的心臟毒副作用極大地限制了其臨床應(yīng)用[1,3]。心肌細(xì)胞中富含線粒體，研究發(fā)現(xiàn)阿霉素與線粒體的心磷脂具有高親和力，阿霉素不可逆結(jié)合線粒體后可破壞線粒體結(jié)構(gòu)并干擾氧化呼吸鏈功能，導(dǎo)致線粒體去極化、ATP耗竭、氧自由基生成以及氧化應(yīng)激反應(yīng)；進(jìn)而造成線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）的開(kāi)放，誘導(dǎo)促凋亡因子Bax表達(dá)并顯著下調(diào)抗凋亡因子Bcl2含量，最終造成心肌細(xì)胞凋亡[4,17]。因此，探究具有抗氧化作用并可用于減輕阿霉素心臟毒性損傷的藥物具有重要臨床意義。圖4 SIRT1 siRNA、褪黑素與DOX共處理24 h對(duì)H9c2細(xì)胞活力、ROS及MDA水平的影響


本文編號(hào)：3531797