目的以質(zhì)量源于設計（Qb D）理念為指導,篩選不同功能的載體材料,制備三元超飽和吲哚美辛（IND）固體分散體系,并考察其性質(zhì)。方法以溶出度為指標,篩選具有增溶功能的材料并確定合適的二元固體分散體藥載比。利用溶液轉(zhuǎn)移法,確定具有抑晶功能的材料。采用熱熔擠出法將藥物、增溶材料以及抑晶材料共擠制備IND三元超飽和固體分散體系。通過差示掃描量熱法、粉末X射線衍射法鑒定藥物的分散狀態(tài),通過粉末潤濕性及物理穩(wěn)定性考察其性質(zhì)。結果以Eudragit EPO為載體材料制備的二元固體分散體能急劇增加藥物的溶出度,5 min內(nèi)的溶出即超過80%,但隨后濃度逐步下降。Kollidon VA64對IND的過飽和溶液有良好的抑晶能力,0.1%的濃度能使50μg·m L-1的IND溶液在30 min內(nèi)維持不變。質(zhì)量比為1∶2∶0.3（IND∶EPO∶VA64）的三元固體分散體能顯著增加藥物的溶出度,消除超飽和體系在溶出過程中的析晶現(xiàn)象,并能使藥物在3個月內(nèi)維持無定形狀態(tài)。結論基于對不同載體材料功能的理解,以Qb D理念為基礎,能有效提高藥物固體分散體的處方設計,所制備得到的三元吲哚美辛固體分散體具有良好的藥物溶出... 

【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(17)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【圖文】：

IND(a)、Eudragit EPO(b)、Kollidon VA64 (c)、IND-EPO PM (d)、IND-EPO ASD(e)和IND-EPO-VA64 ASD(f)的PXRD圖譜

如溶出結果所示，雖然Eudragit EPO是一個良好的增溶材料，所得的ASD能迅速達到很高的超飽和濃度，但由于其不具備抑晶能力，使得IND的濃度很快地下降，故需要添加一種具有良好抑晶作用的材料。采用溶液轉(zhuǎn)移法考察各載體的抑晶作用，將高濃度的IND甲醇溶液，倒入到含各聚合物的鹽酸溶液中，測定IND濃度的經(jīng)時變化曲線，結果見圖3。從圖3中可以看出，當介質(zhì)中不含任何聚合物，溶液中的藥物迅速開始沉淀，30 min內(nèi)沉淀率為81.85%(圖4)。當溶液中預溶有0.1%Poloxamer188時，Poloxamer 188的存在加快了溶液中IND的結晶析出，在5 min時藥物質(zhì)量濃度就從初始的50μg·m L-1降至16.58μg·m L-1,30 min的沉淀率為65.88%。PEG 6000幾乎沒有抑晶作用，30 min的沉淀率為84.49%，與不含任何聚合物相似。PVA 124、PVP K30和Kollidon VA64對IND的析出有明顯的抑制作用，有效地減慢了超飽和溶液中IND濃度下降的速率，30 min的沉淀率分別為55.68%、37.24%和7.89%。其中，Kollidon VA64的抑晶作用最強。但從圖1中可以看出，IND-VA64二元ASD在鹽酸中的溶出遠遠沒有IND-EPO高，說明Kollidon VA64是一個高效的抑晶材料，卻不是一個有效的增溶載體。因此，為了充分發(fā)揮不同載體材料的功能特性，選擇Kollidon VA64作為抑晶劑、Eudragit EPO作為增溶材料構建三元ASD作為IND的給藥系統(tǒng)。圖2 不同IND-EPO藥載比ASD及物理混合物溶出曲線．n=3,±s

圖1 IND及其與不同聚合物1∶5藥載比的ASD在稀鹽酸中的溶出曲線．n=3,±s圖3 IND超飽和溶液在預溶有不同聚合物(0.1%)鹽酸溶液中的濃度經(jīng)時曲線．n=3,±s

【參考文獻】：
期刊論文
[1]帕瑞昔布鈉凍干制劑的質(zhì)量源于設計工藝開發(fā)及驗證研究[J]. 崔熙順,陳振陽,曾環(huán)想,潘衛(wèi)三.  中國藥學雜志. 2017(15)
[2]新型固體分散體技術改善水難溶藥物溶解度的研究進展[J]. 劉文利,魏振平.  中國藥學雜志. 2016(22)



本文編號：3531351