近年來,在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,酸信號(hào)吸引越來越多人的關(guān)注,突觸傳遞過程,突觸間隙pH降低,引起突觸后膜電流以及突觸可塑性。然而,當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病發(fā)生時(shí),大腦酸化也是一種常見的現(xiàn)象。在病理狀態(tài)下,如腦缺血,大腦酸化是導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的關(guān)鍵因素。這些研究發(fā)現(xiàn),酸信號(hào)在正常生理和病理狀態(tài)下都參與重要作用。酸敏感型離子通道（Acid-sensing ion channels,ASICs）是大腦中一類重要的質(zhì)子受體,屬于質(zhì)子門控陽離子通道家族成員,主要可通過Na+離子,以及少量的Ca2+離子。ASICs存在六個(gè)亞型ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3,ASIC4。ASIC1a作為最關(guān)鍵的亞型之一,對(duì)突觸傳遞、可塑性調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶等生理過程具有重要作用,敲除ASIC1a基因,與恐懼記憶,焦慮相關(guān)的小鼠行為發(fā)生改變。在病理?xiàng)l件下,ASIC1a介導(dǎo)由酸化引起的神經(jīng)元損傷。然而,到目前為止,對(duì)ASICs的研究都主要集中在對(duì)小鼠的研究,對(duì)人ASICs,以及人和小鼠ASICs存在的潛在差異了解很少,這些信息對(duì)更全面研究ASICs在人類疾病中的作用具有重要意義,為開發(fā)可用于治療缺血性腦卒... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２葡萄糖氧氣剝奪處理不同時(shí)間引起的海馬神經(jīng)元損傷

ＡＣＳｆ?０６Ｄ１５＇?（Ｘ５０３０－?０ＧＷ５＇?０６０６０＇?ＡＣＳＦ?０Ｇ０１５＇?ＯＧ０３０＇?ＯＧＤ４５＇?０６０６０＇??圖１－２葡萄糖氧氣剝奪處理不同時(shí)間引起的海馬神經(jīng)元損傷。分別統(tǒng)計(jì)海馬ＣＡ３和ＣＡ１??區(qū)神經(jīng)元損傷程度，代表性圖像與定量分析ｐＨ６．０酸處理不同時(shí)間對(duì)神經(jīng)元的損傷，經(jīng)過??２２－２４?ｈ后進(jìn)行染色

ＡＣＳＰ?ＯＧ０１５＊?ＯＧＤ３０＇?ＯＧ０４５＇?ＯＧＤ６０?ＡＣ５Ｆ?ＯＧ０Ｉ５＇?ＯＣ０３０＇?ＯＧＷ５＊?ＯＧＯ６０＇??圖１－３減少Ｃａ２＋內(nèi)流，由葡萄糖氧氣剝奪引起的海馬神經(jīng)元損傷減輕。人工腦脊液中加入??鈣阻斷劑（ＣＮＱＸ５０（ｉＭ，ＡＰ５?１０｜ｉＭ，Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅｌ２．５ｎＭ）。經(jīng)過?２２－２４ｈ?后進(jìn)行染色，ＰＩ??染死亡細(xì)胞呈現(xiàn)紅色，ｓｙｔｏ－１３染所有細(xì)胞呈現(xiàn)綠色，紅色熒光信號(hào)增加提示損傷加重。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?ｔｈｅ?ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ?ｏｆ?ＯＧＤ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｉｎ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｌｉｃｅｓ?ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ｄｕｅ?ｔｏ??ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｃａｌｃｉｕｍ?ｉｎｆｌｕｘ．?ＣＮＱＸ?５０?ｊｉＭ，?ＡＰ５?１０?［ｉＭ，?Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ?１２．５?ｗｅｒｅ?ａｄｄｅｄ?ｉｎｔｏ??ＡＣＳＦ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ，?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ?ｗａｓ?ａｎａｌｙｚｅｄ?２２－２４?ｈｏｕｒ?ｌａｔｅｒ?ｂｙ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ａｓ?ｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ｐｒｏｐｉｄｉｕｍｉｏｄｉｄｅ?（ｆｏｒ?ｄｙｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ）?ａｎｄ?ａｓ?ｇｒｅｅｎ?ｗｉｔｈ?ｓｙｔｏ－１３?（ｆｏｒ?ａｌｌ?ｃｅｌｌｓ）．?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｒｅｄ??ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｓ?ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｉｎｊｕｒｉｅｓ．??３．４酸化可引起海馬腦片神經(jīng)元損傷??３．４．１?ｐＨ濃度越低，海馬腦片神經(jīng)元損傷更嚴(yán)重??腦片培養(yǎng)１２天后

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]從全球視角看中國(guó)腦卒中疾病負(fù)擔(dān)的嚴(yán)峻性[J]. 宇傳華,羅麗莎,李梅,尉景輝,孟潤(rùn)堂,原瑞霞.  公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué). 2016(01)



本文編號(hào)：3528614