以粒度分布、圓整度和包衣增重為評(píng)價(jià)指標(biāo),分別采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法和單因素法優(yōu)化琥珀酸美托洛爾微丸型緩釋包衣片的丸芯制備工藝與緩釋層包衣工藝。優(yōu)化工藝制備的含藥丸芯粒度分布均勻、圓整性好,包衣后微丸增重穩(wěn)定、粒度分布均勻。微丸壓片前后在水中的釋放曲線無顯著性差異。3批自制緩釋包衣片在4種pH值介質(zhì)中的釋放曲線與原研制劑（倍他樂克）相似,表明本工藝重現(xiàn)性良好。以Beagle犬為模型,采用雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),考察了空腹和進(jìn)食狀態(tài)下自制制劑與原研制劑的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為,并進(jìn)一步評(píng)價(jià)了體內(nèi)外相關(guān)性和生物等效性。結(jié)果顯示,空腹和進(jìn)食狀態(tài)下自制制劑均具有良好的體內(nèi)外相關(guān)性,并與參比制劑生物等效。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

原研制劑在不同pH值介質(zhì)中的釋放曲線(n=6)

前期試驗(yàn)已驗(yàn)證了緩釋層處方組成的可行性,本項(xiàng)下采用粒度分布和緩釋層增重為考察指標(biāo)繼續(xù)優(yōu)化,以期獲得穩(wěn)定的緩釋層包衣工藝參數(shù)。表3 緩釋層包衣液固含量對(duì)微丸增重及粒度分布的影響(x__±s,n=3)Tab.3 Effect of Solid Content of Coating Solution for Sustained-release Layer on Weight Gain and Particle Size Distribution of the Pellets(x__±s,n=3) 固含量/% 增重/% 粒度分布/% ＜250 μm 250～550 μm ＞550 μm 10 39.8±1.1 16.7±0.8 78.6±1.2 4.7±0.7 15 42.3±0.9 9.3±0.6 81.3±1.0 9.4±0.5 20 39.6±1.0 7.8±0.9 79.4±1.1 12.8±0.8

用白色薄膜包衣預(yù)混劑配制固含量為7%的包衣液,采用包衣鍋在進(jìn)風(fēng)量35 m3/h、轉(zhuǎn)速6 r/min、噴液速度1.8 g/min、霧化壓力60 kPa和霧化角度壓力70 kPa的條件下對(duì)“2.4”項(xiàng)下所得的微丸型1緩釋片包衣,包衣增重為3%。基于上述的優(yōu)化工藝制備3批微丸型1緩釋包衣片,每批12 000片。結(jié)果顯示3批自制制劑均外觀光滑、平整,崩解時(shí)間分別為(25.3±1.7)、(27.8±2.5)和(26.0±2.3)s。3批自制制劑與原研制劑在不同pH值介質(zhì)中的釋放曲線見圖4,20 h后累積釋放率均大于85%;并且3批自制制劑批間差異較小,表明該工藝較為穩(wěn)定。不同pH值介質(zhì)中,3批自制制劑與原研制劑釋放曲線的f2值均大于70 (表7),表明自制制劑能達(dá)到仿制藥要求的標(biāo)準(zhǔn)。


本文編號(hào)：3527918