目的為提高單個(gè)小分子及A型肉毒毒素抗毒素的解毒活性,研究小分子抑制劑[包括川楝素、3,4-二氨基吡啶（DAP）、依布硒啉（ebselen）、4-溴苯甲醛N-（2,6-二甲基苯基）縮氨基脲（EGA）]聯(lián)用、A型肉毒毒素抗毒素與小分子抑制劑聯(lián)用對A型肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性。方法昆明小鼠雌雄各半,每組10只,對照組、實(shí)驗(yàn)組小鼠均分別腹腔注射A型肉毒毒素（2×LD50/只）。小分子聯(lián)用實(shí)驗(yàn)中,A型肉毒毒素給毒后4 h,分別腹腔注射（或灌胃）溶媒（對照組）、小分子抑制劑川楝素、DAP、ebselen、EGA,或8 h時(shí)第2次腹腔注射（或灌胃）上述小分子抑制劑或混合物。抗毒素與小分子聯(lián)用實(shí)驗(yàn)中,A型肉毒毒素給毒后6 h,實(shí)驗(yàn)組均分別腹腔注射抗毒素（5 U/只）或抗毒素標(biāo)準(zhǔn)品（4 U/只）,7 h后分別腹腔注射溶媒、小分子抑制劑或混合物。觀察72 h內(nèi)上述各對照組及給藥組小鼠的生存情況,采用Log-rank檢驗(yàn)分析各小組間的存活率差異。結(jié)果對照組12 h存活30%～40%,24 h內(nèi)基本全部死亡。與對照組相比,腹腔注射小分子川楝素（3 mg/kg）、DAP（5 mg/kg）、EGA（10 mg/... 

【文章來源】：軍事醫(yī)學(xué). 2020,44(06)北大核心

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中毒小鼠腹腔注射單個(gè)小分子抑制劑后的生存曲線

軍事醫(yī)學(xué)2020年6月第44卷第6期MilMedSci，Vol44，No6，Jun，2020圖3中毒小鼠單次腹腔注射DAP、EGA或先后腹腔注射DAP、EGA后的生存曲線2次給藥用逗號(hào)隔開；n=10然而，川楝素與EGA聯(lián)用組的中位生存時(shí)間為24h（95%CI：0~51.891），高于對照組與川楝素兩次注射組；其在12、24、36、48h存活率分別為60%、50%、50%、20%，與對照組相比，72h內(nèi)存活時(shí)間延長（P=0.022），但與川楝素兩次注射組無顯著差異（P=0.232）。由圖3可知，DAP與EGA聯(lián)用組中位生存時(shí)間為24h（95%CI：16.713~31.287），高于對照組（中位生存時(shí)間為12h，95%CI：10.580~13.420）；其在12、24h存活率分別為90%、40%，高于對照組、DAP組及EGA組，與DAP組、EGA組相比存活時(shí)間延長（P值分別為0.030、0.031）。22.1.3小分子抑制劑聯(lián)用（灌胃給藥）的解毒活性由于川楝素與EGA聯(lián)用腹腔注射能延長中毒小鼠的存活時(shí)間，本實(shí)驗(yàn)探究了川楝素與EGA聯(lián)用灌胃給藥的解毒活性。A型肉毒毒素給予小鼠后，4、8h分別灌胃小分子抑制劑后的生存曲線見圖4。結(jié)果表明，先給予川楝素或EGA結(jié)果類似，兩聯(lián)用組中位生存時(shí)間均為24h，高于對照組（中位生存時(shí)間為12h，95%CI：8.964~15.036）；兩聯(lián)用組在12h存活80%~90%，高于對照組，72h內(nèi)與對照組相比均無顯著差異（P值分別為0.186、0.125）。川楝素一次灌胃組、川楝素兩次灌胃組12h均存活80%，高于對照組，24h存活0~20%，但72h內(nèi)與對照組相比也無顯著差異（P值分別為

鼠后，4、8h分別灌胃小分子抑制劑后的生存曲線見圖4。結(jié)果表明，先給予川楝素或EGA結(jié)果類似，兩聯(lián)用組中位生存時(shí)間均為24h，高于對照組（中位生存時(shí)間為12h，95%CI：8.964~15.036）；兩聯(lián)用組在12h存活80%~90%，高于對照組，72h內(nèi)與對照組相比均無顯著差異（P值分別為0.186、0.125）。川楝素一次灌胃組、川楝素兩次灌胃組12h均存活80%，高于對照組，24h存活0~20%，但72h內(nèi)與對照組相比也無顯著差異（P值分別為0.247、0.245）。圖4中毒小鼠給予兩個(gè)小分子抑制劑（灌胃給藥）后的生存曲線2次給藥用逗號(hào)隔開；n=1022.2A型肉毒毒素抗毒素與小分子抑制劑聯(lián)用的解毒活性A型肉毒毒素（2×LD50/只）給予小鼠6h后，腹腔注射5U/只抗毒素或4U/只抗毒素標(biāo)準(zhǔn)品，7h腹腔注射單個(gè)小分子抑制劑或小分子抑制劑混合物后，生存曲線見圖5。結(jié)果表明，抗毒素（5U/只）組在9、18、72h存活率分別為60%、30%及20%�？苟舅胤謩e與小分子抑制劑川楝素、DAP、ebselen聯(lián)用，在9、18、72h存活率分別為80%~90%、30%~50%及10%~30%，與單獨(dú)使用抗毒素組相比，72h內(nèi)存活率無顯著差異（P=0.341~0.801）；將A型肉毒毒素抗毒素?fù)Q成A型肉毒毒素抗毒素標(biāo)準(zhǔn)品（4U/只）后，結(jié)果表明，抗毒素組12、24、72h的存活率分別為90%、60%及40%（圖5C、圖5D）�？苟舅胤謩e與小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA或小分子混合物（川楝素+EGA）、（川楝素+eb‐selen）、（DAP+EGA）、（DAP+ebselen）聯(lián)用時(shí)，在12

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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