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肺靶向DTX-LP在不同動(dòng)物體內(nèi)的代謝研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-28 12:07
  背景肺癌是對健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均呈增長態(tài)勢,其中約80%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。目前,用于臨床治療NSCLC的多西他賽注射液(DTX-IN)具有用藥量大及增溶劑聚山梨酯80容易引起過敏等毒副反應(yīng)的不足。因此,研發(fā)具有肺靶向的多西他賽制劑可以提高藥物的治療效果,減少由藥物廣泛分布帶來的不良反應(yīng)。本課題組選擇以脂質(zhì)體為載體,DTX作為模型藥物,采用課題組自主開發(fā)的DBaumNC專利技術(shù)制備了多西他賽脂質(zhì)體(docetaxel liposome,DTX-LP),經(jīng)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,與DTX-IN相比,DTX-LP在兔體內(nèi)具有顯著的肺靶向,提高了治療肺癌的效果,降低了全身毒副作用。目的本文的研究目的是研究本課題組研制的新型肺靶向DTX-LP在兔、大鼠以及小鼠體內(nèi)的代謝及其排泄情況是否存在種屬差異性。方法采用UPLC-MS/MS方法,對兔、大鼠和小鼠在給藥后的不同時(shí)間段內(nèi)收集的膽汁和糞便樣品中DTX及其M1、M2、M3和M4四個(gè)已知代謝產(chǎn)物的含量進(jìn)行檢測。結(jié)果1.兔、大鼠以及小鼠體內(nèi)的代謝實(shí)驗(yàn)顯示,DTX-LP組與DTX-IN組的糞便樣品中原藥DTX以... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:47 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

肺靶向DTX-LP在不同動(dòng)物體內(nèi)的代謝研究


DTX-LP的外觀

混懸液,粒徑,電位


由表 1 可見,DTX-LP 混懸液在室溫下放置 8 h 內(nèi) DTX 含量的 RSD 值在 2%以內(nèi),即 DTX-LP 中 DTX 含量基本不變。這表明 DTX-LP 混懸液穩(wěn)定性好。2.2.2 DTX-LP 粒徑與電位穩(wěn)定性將配制的 DTX-LP(批號:20180523),于 0 和 8 h 時(shí)各取 500 μL,加入 500μL 超純水,混勻,測定粒徑與電位,其結(jié)果見圖 3。(a)0 h 時(shí) DTX 混懸液的粒徑 (b)8 h 時(shí) DTX 混懸液的粒徑

色譜圖,給藥,甲醇,氨水


藥后1.5 h處死,取心、肝、脾、肺和腎,剪碎,按1:制成勻漿液。取各勻漿液1.0 g,加入10 μg/mL紫杉醇內(nèi)(甲醇:0.03%氨水,80:20,v/v)3 mL,渦旋5 min混將上清液倒入提前活化的固相萃取小柱,依次用超純水(40:60,v/v)、3 mL甲醇:0.03%氨水(60:40,用2 mL甲醇重新洗脫,收集洗脫液,在40℃水浴下氮行復(fù)溶,渦旋5 min混勻,0.22 μm濾膜過濾至進(jìn)樣瓶內(nèi)樣品中 DTX 的測定下處理,進(jìn)樣,記錄色譜圖。以 DTX-LP 和 DTX-IN(DTX)/A(IS) 的平均值作為縱坐標(biāo),以各組織為橫坐


本文編號:3524398

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