近年來,聚酯高分子因其優(yōu)良的生物安全性和多功能載藥能力在生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用,部分聚酯高分子已被用作藥物輸送的媒介,然而它們自身不具備提供輔助化療藥物對腫瘤進(jìn)行治療的性能。因此,合成一種具有生物活性的新型聚酯高分子,通過負(fù)載化療藥物以提高腫瘤治療效果,進(jìn)而推動聚酯高分子在藥物遞送領(lǐng)域中的應(yīng)用。本文選用扁桃酸（MA）為單體,采用一步縮聚法快速、經(jīng)濟(jì)、便捷地制備了具有生物活性的聚扁桃酸酯（PMA）,以合成的PMA作為藥物遞送載體,并探究了PMA藥物遞送體系在體內(nèi)外的應(yīng)用,突破了傳統(tǒng)MA用于做有機(jī)合成中間體、抑菌劑、精細(xì)化妝品等領(lǐng)域的局限性。本研究所制備的PMA納米藥物載體具有以下優(yōu)勢:（1）合成方法簡單,且所合成的聚合物具有生物活性;（2）采用納米沉淀法制備出小粒徑和穩(wěn)定性較好的納米粒;（3）所制備的納米載藥體系具有被動靶向腫瘤部位功能;（4）所制備納米粒在體內(nèi)外均有良好治療效果。通過體內(nèi)外實驗研究,得出的主要結(jié)論如下:1.PMA的合成:采用溶液縮聚法合成PMA。并對所合成的PMA進(jìn)行核磁氫譜表征分析。通過與MA的核磁氫譜比對發(fā)現(xiàn),所合成的PMA在δ=6.21處出現(xiàn)了新的特征... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

溫度響應(yīng)型脂質(zhì)體納米藥物載體的結(jié)構(gòu)和局部溫度刺激藥物遞送示意圖

圖 1-2 腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米藥物載體和藥物遞送示意圖[41]。Schematic representation of tumor microenvironment-responsive nanocarriers anddrug delivery[41].產(chǎn)物雷公藤內(nèi)酯針對肝癌細(xì)胞（HCC）的治療比索拉非尼、多柔比星和柔，是目前治療肝癌細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)制劑。Li 等人[41]設(shè)計合成了用葉酸包被的腫敏感的納米制劑雷公藤內(nèi)酯，如圖 1-2 所示。作者合成了用葉酸靶向、p

圖 1-3 GSH 刺激條件下的響應(yīng)示意圖[55]。Fig.1-3 Schematic diagram illustrating response at GSH[55].Guo 等人[54]報道了一種新型 pH 和氧化還原雙重敏感型藥物遞送體系。該體系相容性和生物降解性良好的聚丙交酯（PLA）片段作為核心材料，一端與甲氧醇（mPEG）連接，另一端通過二硫鍵與聚乙烯亞胺（PEI）交聯(lián)，內(nèi)部輸送化OX。PEI 酰胺化的膠束粒子在正常生理條件（pH 7.4）下具有較長的血液循環(huán)好的穩(wěn)定性，一旦膠束粒子通過 EPR 效應(yīng)累積到腫瘤部位，在腫瘤部位酸性刺激下，促使膠束粒子電荷反轉(zhuǎn)、粒徑發(fā)生變化。粒徑發(fā)生變化的膠束粒子，作用被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化的膠束粒子通過外殼 PEI 的質(zhì)子海綿效體逃逸，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高含量 GSH 的刺激下，連接 PLA 和 PEI 的二硫鍵斷裂的 DOX 釋放。相反，氧化還原不敏感的膠束粒子不能去除 PEI 殼，且由于其而不能進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞，無法對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療。Wen 等人[55]設(shè)計合成了一鍵橋接的 PEG 殼和聚（ -芐氧基羰基-Ｌ賴氨酸）核的新型納米遞藥體系，如


本文編號：3513663