基于LC-MS/MS技術(shù)的三唑類(lèi)抗真菌藥物及酪氨酸激酶抑制劑治療藥物監(jiān)測(cè)研究及人血漿中內(nèi)源性含羰基甾體類(lèi)成分定性分析
發(fā)布時(shí)間：2021-11-22 01:37
液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)因其具有高選擇性、高靈敏度的優(yōu)勢(shì),在藥物分析、代謝組學(xué)、治療藥物監(jiān)測(cè)等方面得到廣泛的應(yīng)用。本課題分別將低分辨質(zhì)譜和高分辨質(zhì)譜應(yīng)用于抗真菌藥物和酪氨酸激酶抑制劑的治療藥物監(jiān)測(cè)研究和內(nèi)源性甾體類(lèi)成分定性分析研究。1.基于LC-MS/MS技術(shù)的三唑類(lèi)抗真菌藥物和酪氨酸激酶抑制劑治療藥物監(jiān)測(cè)研究酪氨酸激酶抑制劑是治療慢性粒細(xì)胞白血病和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的一線(xiàn)藥物。三唑類(lèi)抗真菌藥物在臨床上常作為治療侵襲性真菌感染的一線(xiàn)藥物。當(dāng)兩類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)會(huì)增加酪氨酸激酶抑制劑的血藥濃度,從而增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本課題成功開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了一個(gè)簡(jiǎn)單、快速的同時(shí)測(cè)定人血漿中伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼、伊曲康唑和伏立康唑的LC-MS/MS方法。本方法中伊馬替尼、尼洛替尼的定量范圍是20.0-4000 ng/m L,達(dá)沙替尼的定量范圍是2.00-400 ng/m L,伊曲康唑和伏立康唑的定量范圍是50.0-10000ng/m L。該分析方法中各化合物的選擇性、批內(nèi)批間精密度和準(zhǔn)確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性等驗(yàn)證結(jié)果均符合2015版中國(guó)藥典要求。運(yùn)用該方法進(jìn)行臨床TDM研究,結(jié)合臨床療效...
【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
不同流動(dòng)相體系中各分析物的XIC圖（FA：甲酸；AF甲酸銨）
(E)圖 1.5 人血漿中各分析物代表標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)圖譜。（A）伊馬替尼；（B）尼洛替尼；（C）達(dá)沙替尼；（D）伊曲康唑；（E）伏立康唑；4.4 批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度精密吸取分析物的工作溶液用人空白血漿按比例（1:24）稀釋成伊馬替尼和尼洛替尼濃度為 20.0、60.0、500、3000 ng/mL，達(dá)沙替尼濃度為 2.00、6.00、50.0、300 ng/mL，伊曲康唑和伏立康唑濃度為 50.0、150、1250、7500 ng/mL 的質(zhì)控樣品，樣品前處理方法同本章第一節(jié) 3.4。通過(guò)考察單個(gè)分析批和不同分析批之間不同濃度的六個(gè)平行質(zhì)控樣品值來(lái)評(píng)價(jià)分析方法的精密度和準(zhǔn)確度，結(jié)果如表1.2 所示。結(jié)果表明，定量下限質(zhì)控樣品各分析物的準(zhǔn)確度在標(biāo)示值的±20.0%之內(nèi)，其余濃度質(zhì)控樣品各分析物的準(zhǔn)確度在標(biāo)示值的±15.0%之內(nèi)。各分析物的批內(nèi)、批間精密度 RSD（%）均 15.0%，結(jié)果符合 2015 版中國(guó)藥典要求。
圖 1.6 伏立康唑給藥劑量和血藥濃度關(guān)系圖istics 19.0 對(duì)患者年齡＜2 歲的維持劑量進(jìn)行單示。結(jié)果顯示，維持劑量給予 3-5 mg/kg、5-725.8%、56.7%、69.2%的患者血藥濃度達(dá)到目標(biāo)5 mg/kg 組與維持劑量給予 5-7 mg/kg 組患者血，維持劑量給予 5-7 mg/kg 組與維持劑量給予異（P=0.439）。因此，相較于更高或更低維度達(dá)到目標(biāo)濃度范圍的兒童數(shù)量，是比較合.0 對(duì)患者性別、是否聯(lián)用激素類(lèi)藥物或是否聯(lián)，結(jié)果如圖 1.7B、C 所示。結(jié)果顯示，不同藥物（p=0.264）對(duì)兒童服用伏立康唑后達(dá)到用奧美拉唑（p=0.032）能顯著增加患者伏立
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Experimental study on relationship between exogenous estrogen and breast cancer risk[J]. 曾希志,姚榛祥. Chinese Medical Journal. 1997(05)
本文編號(hào)：3510671
【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
不同流動(dòng)相體系中各分析物的XIC圖（FA：甲酸；AF甲酸銨）
(E)圖 1.5 人血漿中各分析物代表標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)圖譜。（A）伊馬替尼；（B）尼洛替尼；（C）達(dá)沙替尼；（D）伊曲康唑；（E）伏立康唑；4.4 批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度精密吸取分析物的工作溶液用人空白血漿按比例（1:24）稀釋成伊馬替尼和尼洛替尼濃度為 20.0、60.0、500、3000 ng/mL，達(dá)沙替尼濃度為 2.00、6.00、50.0、300 ng/mL，伊曲康唑和伏立康唑濃度為 50.0、150、1250、7500 ng/mL 的質(zhì)控樣品，樣品前處理方法同本章第一節(jié) 3.4。通過(guò)考察單個(gè)分析批和不同分析批之間不同濃度的六個(gè)平行質(zhì)控樣品值來(lái)評(píng)價(jià)分析方法的精密度和準(zhǔn)確度，結(jié)果如表1.2 所示。結(jié)果表明，定量下限質(zhì)控樣品各分析物的準(zhǔn)確度在標(biāo)示值的±20.0%之內(nèi)，其余濃度質(zhì)控樣品各分析物的準(zhǔn)確度在標(biāo)示值的±15.0%之內(nèi)。各分析物的批內(nèi)、批間精密度 RSD（%）均 15.0%，結(jié)果符合 2015 版中國(guó)藥典要求。
圖 1.6 伏立康唑給藥劑量和血藥濃度關(guān)系圖istics 19.0 對(duì)患者年齡＜2 歲的維持劑量進(jìn)行單示。結(jié)果顯示，維持劑量給予 3-5 mg/kg、5-725.8%、56.7%、69.2%的患者血藥濃度達(dá)到目標(biāo)5 mg/kg 組與維持劑量給予 5-7 mg/kg 組患者血，維持劑量給予 5-7 mg/kg 組與維持劑量給予異（P=0.439）。因此，相較于更高或更低維度達(dá)到目標(biāo)濃度范圍的兒童數(shù)量，是比較合.0 對(duì)患者性別、是否聯(lián)用激素類(lèi)藥物或是否聯(lián)，結(jié)果如圖 1.7B、C 所示。結(jié)果顯示，不同藥物（p=0.264）對(duì)兒童服用伏立康唑后達(dá)到用奧美拉唑（p=0.032）能顯著增加患者伏立
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Experimental study on relationship between exogenous estrogen and breast cancer risk[J]. 曾希志,姚榛祥. Chinese Medical Journal. 1997(05)
本文編號(hào)：3510671
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