口服給藥因其良好的安全性、便捷性與患者依從性是目前臨床使用最為廣泛的給藥方式。近年來,隨著納米技術(shù)、材料學及藥學等學科交叉研究的深入發(fā)展,現(xiàn)有的口服藥物遞送系統(tǒng)在腸道粘附釋放、腸道局部靶向釋放及腸道藥物轉(zhuǎn)運等方面已取得了諸多的進展,為大量難溶性藥物提供了較為理想的口服載體系統(tǒng)。此外,有關新型靶向藥物遞送系統(tǒng)的大量研究已清楚地表明靶向釋藥在提高藥物療效的同時,可顯著降低藥物的非靶效應。與靜脈系統(tǒng)靶向藥物遞送系統(tǒng)的高速發(fā)展相比,口服靶向藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展相對滯后。當前研究的口服靶向遞送系統(tǒng)仍大多局限于以增加藥物生物利用度為目的的消化道靶向（如腸道粘附系統(tǒng)、pH響應性結(jié)腸靶向遞送系統(tǒng)等）或淋巴系統(tǒng)靶向。由于口服后吸收轉(zhuǎn)運途徑的復雜環(huán)境,迄今為止,針對胃腸道以外病灶部位的口服靶向藥物遞送系統(tǒng)仍鮮有文獻報道。為實現(xiàn)藥物的口服靶向遞送,本課題首次創(chuàng)新性基于仿生學原理,通過模仿微生物經(jīng)消化道系統(tǒng)性感染途徑,利用酵母微囊（Yeast shell,YS）表面的β-1,3-D-葡聚糖構(gòu)建了新型口服巨噬細胞靶向遞送系統(tǒng),并基于炎癥及腫瘤部位的巨噬細胞募集作用成功實現(xiàn)了炎癥及腫瘤部位的口服靶向成像與藥物的靶向... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：233 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫詞表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 酵母微囊的制備、表征及其對正電荷納米粒的負載性能研究
    2.1 酵母微囊的制備與理化性能表征
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)的制備及其負載機制研究
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 結(jié)果
        2.2.3 討論
    2.3 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)的體外穩(wěn)定性評價
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 結(jié)果
        2.3.3 討論
    2.4 酵母微囊的初步安全性評價
        2.4.1 材料與方法
        2.4.2 結(jié)果
        2.4.3 討論
    2.5 全章小結(jié)
第三章 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)在.服炎癥及腫瘤靶向成像中的應用
    3.1 酵母微囊-巨噬細胞的識別作用研究
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 結(jié)果
        3.1.3 討論
    3.2 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)在炎癥靶向性熒光成像中的應用
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 結(jié)果
        3.2.3 討論
    3.3 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)在腫瘤靶向熒光成像中的應用
        3.3.1 材料與方法
        3.3.2 結(jié)果
        3.3.3 討論
    3.4 正電荷納米粒/酵母微囊系統(tǒng)在磁共振成像中的應用
        3.4.1 材料與方法
        3.4.2 結(jié)果
        3.4.3 討論
    3.5 全章小結(jié)
第四章 服巨噬細胞靶向性酵母微囊載藥系統(tǒng)的構(gòu)建與表征
    4.1 基于含羧基疏水小分子藥物的正電荷納米組裝體的制備及其表征
        4.1.1 材料與方法
        4.1.2 結(jié)果
        4.1.3 討論
    4.2 無羧基難溶性小分子正電荷自組裝體的制備及表征
        4.2.1 材料與方法
        4.2.2 結(jié)果
        4.2.3 討論
    4.3 載藥正電荷納米組裝體中藥物與載體材料間的非共價鍵作用力的表征
        4.3.1 材料與方法
        4.3.2 結(jié)果
        4.3.3 討論
    4.4 載藥正電荷納米組裝體的體外生物學效應評價
        4.4.1 材料與方法
        4.4.2 結(jié)果
        4.4.3 討論
    4.5 正電荷納米組裝體/酵母微囊載藥系統(tǒng)的制備及其理化性能表征
        4.5.1 材料與方法
        4.5.2 結(jié)果
        4.5.3 討論
    4.6 全章小結(jié)
第五章 酵母微囊載藥系統(tǒng)在.服靶向治療炎癥與腫瘤中的應用研究
    5.1 酵母微囊載藥系統(tǒng)的體內(nèi)外藥動學研究
        5.1.1 材料與方法
        5.1.2 結(jié)果
        5.1.3 討論
    5.2 酵母微囊載藥系統(tǒng)的組織及細胞內(nèi)藥物分布評價
        5.2.1 材料與方法
        5.2.2 結(jié)果
        5.2.3 討論
    5.3 酵母微囊載藥系統(tǒng)在.服炎癥靶向治療中的應用
        5.3.1 材料與方法
        5.3.2 結(jié)果
        5.3.3 討論
    5.4 酵母微囊載藥系統(tǒng)在.服腫瘤靶向治療中的應用
        5.4.1 材料與方法
        5.4.2 結(jié)果
        5.4.3 討論
    5.5 全章小結(jié)
第六章 酵母微囊系統(tǒng).服靶向機制的初步探索
    6.1 酵母微囊系統(tǒng).服腸道吸收途徑的研究
        6.1.1 材料與方法
        6.1.2 結(jié)果
        6.1.3 討論
    6.2 酵母微囊系統(tǒng)經(jīng)腸道吸收后轉(zhuǎn)運途徑的研究
        6.2.1 材料與方法
        6.2.2 結(jié)果
        6.2.3 討論
    6.3 酵母微囊系統(tǒng).服靶向中Dectin-1 受體的依賴性研究
        6.3.1 材料與方法
        6.3.2 結(jié)果
        6.3.3 討論
    6.4 全章小結(jié)
第七章 全文結(jié)論
    7.1 主要結(jié)論
    7.2 特色與創(chuàng)新
    7.3 問題與展望
參考文獻
文獻綜述 M1/M2巨噬細胞極化分型的研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
致謝



本文編號：3505083