自上世紀90年代問世以來,CPT-11廣泛應用于腸癌、胃癌、食管癌、廣泛期小細胞肺癌等實體瘤治療。由于UGT1A在伊立替康的代謝過程中起到了至關重要的作用,UGT1A基因多態(tài)性一直是CPT-11療效及毒副作用研究的熱點。本研究入組34例消化道腫瘤患者,主要采用兩種治療方案：FOLFIRI和XELIRI。我們發(fā)現(xiàn)伊立替康的主要毒性指標腹瀉和中性粒細胞減少的發(fā)生率明顯少于歐美的報道。UGTIA1/7/9基因多態(tài)性在對中性粒細胞減少關系的分析中,我們在第1治療周期的分組中檢測到了5個有顯著差異的位點。伴隨著這些突變的出現(xiàn),采用伊立替康治療的腫瘤患者發(fā)生中性粒細胞減少的危險增加了6.667-9.444倍。我們還利用Haploview軟件進行了初步的單體型分析,結果顯示,與單個等位基因相比,單體型對表型的預測更為敏感,B1-2單體型可以較好的預測中性粒細胞的減少。我們檢測到了4個新的SNPs位點。UGT1A7. UGT1A9的5’UTR區(qū)各檢測到了一個新突變。UGT1A1exonl上檢測到了兩個新的錯義突變H203L和L255Q。本項目旨在尋找中國患者中新的影響UGT1A功能的等位基因,建立針對... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院北京基因組研究所)北京市

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

藥物基因組學在新藥研發(fā)中的應用4新藥研發(fā)是一個連續(xù)的過程，包括祀標選擇、祀標臨床評估、最適群體選擇和藥效及藥物安全性評價四個環(huán)節(jié)，藥物基因組學可以整合到新藥研發(fā)的每一個環(huán)節(jié)之中

生了重要的影響。以肺癌為例，如圖1.2所示，2009年以前臨床醫(yī)生只能根據(jù)患者的ECOG評分狀況、病理診斷類型、大規(guī)模詢證醫(yī)學的臨床數(shù)據(jù)及臨床用藥經(jīng)驗確定一線治療方案，并根據(jù)一線治療效果確定二線治療方案。采取紀向治療的患者，則可治療前檢測EGFR的突變狀態(tài)，確定是否使用易瑞沙等革E向藥物。Proposed Treatment Algorithm^^EGFR Mutation Positive Molecular Good PS Clinical (PS) Poor PS1 I ‘ 1 IErlotinil] Nonsquamous Histologic Squamous Single-Agent ChemotherapyI 1 挪Bevactzumab Eligible Clinical Bevadzumab Ineligible line■ _ IPlatinum/Pemetrexed (or Otfier?) ± Bevacizumab Platinum^^metrexed (or Other?} Platinum/Gemcitabine (or Other?)End of First-line Chemotherapy |i \ \ iBevacizumab or Erlotinib w Pemetrexed Pemetrexed or Edotjnib Ertotinib Based on Prior TTjerapy ?+ 丄 丄 1 1 sProgression ▼ ▼ ▼ ▼ ISecond-Chemotherapy by Algorithm Based on Prior Therapy Based on Prior Therapy Based on Prior TTierapy lineK)ther = docetaxel, paclitaxel, vinorelbine.Abbreviations; EGFR = epidermal growtfi factor receptor； PS = periormance status圖1.2提議的進展非小細胞肺癌的治療流程292009年新提議的進展非小細胞肺癌的治療流程，將臨床、組織病理學和分子生物學結合在一起，在根據(jù)臨床特征和組織病理學結果治療的基礎上，加入了 EGFR突變檢測。隨著更多的分子標志物應用于臨床

在根據(jù)臨床特征和組織病理學結果治療的基礎上，加入了 EGFR突變檢測。隨著更多的分子標志物應用于臨床，肺癌的治療模式發(fā)生了變化，如圖1.3所示。在以往治療策略基礎上，通過同時檢測EGFR、ALK突變情況及ERCC1、RRMK TYMS的表達情況，為單個個體選擇最適合的用藥，并根據(jù)詢證醫(yī)學的研究成果，確定最終的治療方案，從而更大效率的發(fā)揮藥物的作用，從而達到個體化治療的效果。3


本文編號：3500172