目的觀察HSP90抑制劑17-AAG對MRL/lpr狼瘡小鼠的作用。方法將7周齡MRL/lpr小鼠20只,隨機分為對照組和實驗組。實驗組經(jīng)腹腔注射17-AAG 50 mg·kg^-1,每周3次,連續(xù)注射7周,對照組腹腔注射等量生理鹽水。每周測量小鼠體重,BCA法檢測尿蛋白,每2周ELISA法檢測自身抗體抗核抗體（ANA）和抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體。小鼠處死后觀察腎臟組織病理學改變及免疫復合物沉積情況,Western blot法檢測外周血單個核細胞中HSP90蛋白表達。結果對照組和實驗組體重、尿蛋白濃度、ANA和抗dsDNA抗體隨周齡呈上升趨勢,2組間比較無顯著差異（P> 0.05）;從11周齡起,實驗組尿蛋白、ANA和抗dsDNA抗體均顯著低于對照組（P=0.047）。與對照組相比,實驗組HSP90表達顯著降低（P <0.05）。結論 17-AAG可使MRL/lpr狼瘡鼠的尿蛋白水平降低,自身抗體產(chǎn)生下降,緩解癥狀。 

【文章來源】：中國新藥與臨床雜志. 2020,39(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

2組MRL/lpr狼瘡小鼠體重變化

2組MRL/lpr狼瘡小鼠尿蛋白濃度變化

熱休克蛋白（HSP）是一組具有重要生理功能、高度保守的蛋白質分子家族。越來越多的研究表明HSP90在機體的自身免疫、腫瘤免疫中發(fā)揮重要的作用[2]。17-AAG是一種HSP90抑制劑，結構式見圖1。既往研究表明17-AAG抑制特定的具有HSP90底物蛋白的腫瘤生長[3,4]。而有研究表明HSP90在SLE的發(fā)生、發(fā)展中有類似于腫瘤的異常表達現(xiàn)象[5]。本研究觀察HSP90抑制劑17-AAG對MRL/lpr狼瘡小鼠的作用。材料與方法

【參考文獻】：
期刊論文
[1]17-AAG聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒的制備及抗腫瘤活性研究[J]. 閆巖,王玉記,吳建輝,崔純瑩.  首都醫(yī)科大學學報. 2015(02)
[2]Hsp90分子抑制劑拮抗腫瘤耐藥的研究進展[J]. 趙志敏,柳曉春,王秀娥,戚欣,李靜.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2014(15)
[3]SLE患者外周血單個核細胞ER和HSP90基因的表達[J]. 李冬芹,張金鳳,王相華,趙林棟,李付廣.  中國皮膚性病學雜志. 2011(04)
[4]系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗熱休克蛋白90抗體的檢測[J]. 朱里,黃長征,馮愛平,劉厚君,涂亞庭.  華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2009(01)
[5]氟伐他汀對慢性移植物抗宿主病狼瘡樣腎炎小鼠腎組織MMP-9/TIMP-1表達的影響[J]. 劉莉,馮曹波,王美美,苗振春,周俊.  中國新藥與臨床雜志. 2008(12)



本文編號：3499431