氟骨三醇（Hexafluorocalcitriol/Falecalcitriol）是一種新合成的活性維生素D衍生物。其結(jié)構(gòu)與骨化三醇相似,是將骨化三醇結(jié)構(gòu)上26-27號碳上的六個H原子用F原子取代,增強了其生物活性。氟骨三醇對甲狀旁腺活性的抑制作用與帕里骨化醇、阿法骨化醇、度骨化醇、骨化三醇等具相同,并且可以連續(xù)抑制PTH而不會引起血清鈣水平過度升高。氟骨三醇在動物體內(nèi)的的藥效是其他維生素D衍生物的5-10倍。因此,氟骨三醇有望成為更具選擇性的PTH抑制劑。本課題組報道一條以片段拼接的方式合成氟骨三醇合成的新路線,一方面,以較為常見容易獲得的維生素D₂為原料,經(jīng)過SO₂雙鍵保護,TBSCl羥基保護,烯丙位氧化,臭氧化,雙鍵的脫保護等步驟合成含醛片段A,另一方面,以4,4,4-三氟-3-羥基-3-（三氟甲基）丁酸為原料,經(jīng)羥基還原、碘代、羥基保護、最后與三苯基膦反應(yīng)得到葉立德鹽即片段B,再經(jīng)過TBSCl羥基保護合成片段D。將片段A與片段D進行橫向拼接,經(jīng)雙鍵選擇性還原,光照構(gòu)型翻轉(zhuǎn),四丁基氟化銨進行羥基脫保護,從而合成目標(biāo)化合物氟骨三醇。并對W... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

維生素D2的結(jié)構(gòu)圖

Vitamin D3的其分子式為C27H44O,是一種沒有氣味氣味的晶體,熔點為83-86℃,分子量為384.64,Vitamin D3的來源主要為人體自身的合成,是由人體皮膚中的一種膽固醇,經(jīng)日光光照后可以轉(zhuǎn)化為Vitamin D3[15]。1936年,人們成功確定了維生素D3的結(jié)構(gòu)[16],其結(jié)構(gòu)如下圖所示:1.1.3 維生素D體內(nèi)代謝

我們知道維生素D3具有生物學(xué)惰性[22],盡管維生素D攝入量正常,但是由于遺傳的缺陷,也有可能造成人們患佝僂病。在1967年[23],維生素D轉(zhuǎn)化為活性形式的概念已經(jīng)出現(xiàn),直到1969年[24],維生素D的循環(huán)形式已經(jīng)被分析確認。目前,我們通過化合物25(OH)D在血清中的含量,來監(jiān)測患者維生素D的狀態(tài)。但是,25(OH)D并沒有代謝活性,必須在其發(fā)揮作用之前進行修飾。1971年[25],分析得到了源自維生素D的最終活性產(chǎn)物——1α,25(OH)2D。維生素D的代謝途徑構(gòu)成了維生素D的內(nèi)分泌系統(tǒng)的基礎(chǔ)。在過去的幾十年中,維生素來自于一種激素的概念在我們腦海里扎根,并且鑒定出了33種維生素D代謝物并進行了分析[26]。在這些代謝產(chǎn)物中,最重要的是由CPY24酶產(chǎn)生的24,25(OH)2D和1,24(R),25(OH)3D,這是由維生素D激素本身誘導(dǎo)而產(chǎn)生的[27]。對于產(chǎn)生1,25(OH)2D的酶及代謝調(diào)控的分析已經(jīng)到位,但是我還是需要去了解這些相關(guān)知識。研究人員認為兩種酶在25(OH)步驟中起作用。這兩種酶不僅僅具有肝功能,而且在肝臟中具有很大的功能活性。這種線粒體酶對維生素D沒有特異性,但已被克隆并制備出敲除小鼠品系,對維生素D代謝沒有任何明顯影響,這表明存在一種替代的25-羥化酶[28]。最近克隆了一種微粒體羥化酶,可以作為缺失酶的代表,由3個不同的實驗室克隆了25(OH)D31α-羥化酶,并在幾項研究中鑒定了I型維生素D依賴佝僂病的位點。因此,我們已經(jīng)確定1-羥化酶就是激活維生素D的所需酶[29]。

【參考文獻】：
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本文編號：3499202