目的建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定大鼠血漿中依利格魯司他的含量,并研究其在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。方法色譜柱為Phenomenex Luna C₁₈（150 mm×2 mm,3μm）,流動相為乙腈-水（含0.1%甲酸）,流速為0.6 mL·min^-1。檢測用電噴霧離子源,多重反應(yīng)監(jiān)測（MRM）,依利格魯司他定量離子對為m/z 405.3→m/z 149.0,鹽酸巴馬汀定量離子對為m/z 352.1→m/z 308.2（內(nèi)標(biāo)）。以3 mg·kg^-1依利格魯司他灌胃大鼠后采集血樣,經(jīng)蛋白沉淀法處理后,用上述LC-MS/MS法分析測定,用DAS 3.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果依利格魯司他在2～500 ng·mL^-1線性關(guān)系良好,方法學(xué)考察結(jié)果均符合要求。3 mg·kg^-1依利格魯司他在大鼠體內(nèi)主要藥代動力學(xué)參數(shù):C_max為（42.93±30.81）ng·mL^-1,T_max為（0.58±0.3... 

【文章來源】：中國臨床藥理學(xué)雜志. 2020,36(14)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

依利格魯司他和鹽酸巴馬汀(IS)的代表性色譜圖

取健康成年雄鼠6只,體重(200±10)g,給藥前12 h禁食不禁水,給藥后2 h恢復(fù)進水,4 h后恢復(fù)進食。給藥前先采集空白血血漿,標(biāo)記稱重后以3 mg·kg-1依利格魯司他對大鼠進行灌胃給藥,并于給藥后5,10,20,30,45 min和1,1.5,2,4,6,8,12 h對大鼠進行眼底靜脈叢采血約0.3 mL,置于裝有肝素的1.5 mL離心管中,以1.4×104 r·min-1離心5 min后,轉(zhuǎn)移上清液于另一離心管,置于-80 ℃冰箱保存待測。血漿樣品按“2.3”項下方法處理后用LC-MS/MS分析,所得數(shù)據(jù)用DAS 3.0軟件進行處理,以非房室模型計算得到T1/2、Cmax、AUC等藥代動力學(xué)參數(shù)。平均血藥濃度-時間曲線見圖2,藥代動力學(xué)參數(shù)見表2。表2 大鼠灌胃3 mg·kg-1依利格魯司他的平均藥代動力學(xué)參數(shù)(n=6)Table 2 Mean pharmacokinetic parameters after administration of 3 mg·kg-1 eliglustat to rats (n=6) Parameters Value ( x ˉ ±s) AUC0-t (ng·L-1·h) 87.67± 35.04 AUC0-∞ (ng·L-1·h) 101.32± 37.95 T1/2(h) 2.07± 1.55 Tmax(h) 0.58± 0.31 Cmax(ng·mL-1) 42.93± 30.81 MRT0-∞ (h) 3.16± 2.50 Vz /F (L·kg-1) 0.10± 0.08 CLz /F (L·h-1·kg) 0.04± 0.03

【參考文獻】：
期刊論文
[1]LC-MS/MS測定大鼠血漿中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班濃度的方法建立[J]. 張學(xué)琴,尹星爍,王好雨,何文娟,孫倩,李德強,王淑梅.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(07)



本文編號：3497575