誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以摧毀癌細(xì)胞是腫瘤化療的主要策略之一。近年來,隨著對(duì)細(xì)胞死亡機(jī)制研究的深入和細(xì)化,基于自噬、程序性壞死等死亡方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡成為抗腫瘤藥物研究的新方向。然而,細(xì)胞凋亡與自噬關(guān)系復(fù)雜,盡管它們共享多個(gè)重要的調(diào)控分子,但調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。因此,研究抗腫瘤藥物誘發(fā)的細(xì)胞凋亡與自噬間的相互關(guān)系對(duì)于認(rèn)識(shí)腫瘤細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制、發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益的腫瘤治療藥物具有重要價(jià)值。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）是一類重要的細(xì)胞凋亡抑制蛋白,與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其拮抗劑作為抗腫瘤候選藥物已進(jìn)入臨床研究的不同階段。大量的基礎(chǔ)與臨床前研究表明,IAP拮抗劑選擇性地結(jié)合到XIAP、cIAP1、cIAP2的BIR3結(jié)構(gòu)域,激活細(xì)胞內(nèi)源與外源性凋亡通路,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。近年來,一些IAP拮抗劑及其靶蛋白XIAP和cIAP1/2也被發(fā)現(xiàn)參與了腫瘤細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié),然而,有關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制的報(bào)道結(jié)論不一,缺乏系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究和信息。本課題組在2013年篩選新型IAP拮抗劑的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),IAP拮抗劑除誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡外,還對(duì)細(xì)胞自噬表現(xiàn)出不同程度的調(diào)節(jié)活性,且... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

自噬與凋亡的共同調(diào)節(jié)分子[61]

細(xì)胞凋亡與程序性壞死[3]

IAPs及其拮抗劑的凋亡調(diào)節(jié)機(jī)制[82]

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]凋亡抑制蛋白IAPs拮抗劑的設(shè)計(jì)、合成與初步活性評(píng)價(jià)[D]. 王鑫.廣西醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3497502