目的初步探討吲哚-3-甲酰胺類化合物的合成及其抗腫瘤活性。方法根據(jù)已報(bào)道的吲哚類化合物的構(gòu)效關(guān)系數(shù)據(jù),以具有抗腫瘤細(xì)胞增殖活性的N-（3-溴苯基）-6-甲氧基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-胺作為先導(dǎo)化合物,利用分子對(duì)接技術(shù)設(shè)計(jì)了一系列吲哚-3-甲酰胺類化合物,再經(jīng)數(shù)步化學(xué)反應(yīng)合成得到了目標(biāo)化合物,并采用MTT法測(cè)試了目標(biāo)化合物的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性。結(jié)果以乙酰乙酸乙酯作為起始原料,經(jīng)親核取代反應(yīng)、Nenitzescu吲哚合成法、水解反應(yīng)、縮合反應(yīng)、Williamson醚合成法得到目標(biāo)化合物,所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)質(zhì)譜、紅外光譜和核磁共振氫譜確證。其抗腫瘤活性篩選結(jié)果表明,部分化合物對(duì)EGFR陽(yáng)性表達(dá)的人肺癌細(xì)胞株A549、人宮頸癌細(xì)胞株HeLa和人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480具有顯著的抑制作用,對(duì)EGFR陰性表達(dá)人肝癌細(xì)胞株HepG2抑制效果不佳,同時(shí)大部分目標(biāo)化合物對(duì)人正常肝臟細(xì)胞株HL7702沒(méi)有抑制作用。結(jié)論吲哚-3-甲酰胺類化合物具有顯著的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性,且對(duì)正常細(xì)胞具有較低毒性,有望成為具有全新結(jié)構(gòu)的新型EGFR抑制劑。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2020,30(09)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【文章目錄】：
1 分子對(duì)接研究
2 合成路線
3 合成實(shí)驗(yàn)
    3.1 3-取代胺基-2-丁烯酸乙酯(2a)的制備
    3.2 1-烷基-2-甲基-5-羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(3a)的制備
    3.3 1-烷基-2-甲基-5-羥基-1H-吲哚-3-甲酸(4a)的制備
    3.4 N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-1-烷基-2-甲基-5-羥基-1H-吲哚-3-甲酰胺(5a)的制備
    3.5 N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-5-(2-二乙氨基-2-氧代乙氧基)-1-烷基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺類化合物(6a)的制備
4 藥理實(shí)驗(yàn)
5 結(jié)論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病與死亡的國(guó)際比較分析[J]. 段紀(jì)俊,嚴(yán)亞瓊,楊念念,曾晶,鄭榮壽,張思維,陳萬(wàn)青.  中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2016(07)
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本文編號(hào)：3496129