在藥物發(fā)現(xiàn)過程中,評估藥物與靶點(diǎn)的相互作用以及藥物的膜滲透性具有重要意義。因此,開發(fā)有效的方法用于評價(jià)小分子與受體或酶之間的相互作用是一個(gè)重要研究領(lǐng)域,而研究藥物或有機(jī)化合物的膜滲透性或磷脂親和性有利于評估其在體內(nèi)的被動轉(zhuǎn)運(yùn)過程和積累到生物組織中的情況。本研究建立了簡單的蛋白質(zhì)固定化方法,用于評價(jià)固定化凝血酶（THR）與小分子化合物的相互作用。另一方面,提出了有效測定磷脂膜-水分配系數(shù)(logK_PLIPW)的方法,并以此為基礎(chǔ)構(gòu)建Caco-2細(xì)胞滲透性和口服吸收預(yù)測模型。本論文主要包括五個(gè)部分（章節(jié)）:第一部分為緒論部分,對固定化人工膜色譜（IAM）包括色譜柱性質(zhì)和化合物在其保留機(jī)制等方面的研究進(jìn)行了簡要概述,綜述了IAM色譜在用于評價(jià)化合物與固定化膜受體的相互作用以及膜滲透性的預(yù)測等方面的應(yīng)用,此外還對體外預(yù)測藥物的小腸滲透性的三種主要方法進(jìn)行了介紹。第二部分建立了IAM色譜柱固定凝血酶的方法并用于評價(jià)凝血酶與小分子化合物的相互作用�；赥HR-IAM色譜柱,采用前沿色譜法（FAC）成功評價(jià)了固定化凝血酶與酚酸類小分子化合物的相互作用,測定了沒食子酸、原兒茶酸、... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

化合物在THR的灌注濃度與結(jié)合量之間的非線性關(guān)系圖（A:沒食子酸；B：原兒茶酸；C：阿魏酸；D：綠原酸；E：芥子酸）

23 2.5. 五個(gè)化合物與凝血酶的 3D 圖（Autodock 4.2）和由 PoseViewWeb 創(chuàng)建的 2D 圖（A:沒食子酸；B：原兒茶酸；C：阿魏酸；D：綠原酸；E：芥子酸）Fig. 2.5 The 3D interaction maps for five compounds produced by Autodock 4.2 and a 2Dnteraction picture created by PoseViewWeb (A: gallic acid; B: protocatechuic acid; C: ferulicacid; D: chlorogenic acid; E: sinapic acid)利用 Autodock，還可以分析化合物與空腔中氨基酸殘基的相互作用情況。于這 5 個(gè)化合物的對接結(jié)果，均選擇具有最小能量的對接構(gòu)象。圖 2.5 為由


本文編號：3495840