發(fā)布時(shí)間：2021-11-14 04:42

　　基于經(jīng)典抑郁癥發(fā)病假說所研發(fā)的藥物僅對(duì)50%的抑郁癥患者有效,且副作用嚴(yán)重,而安慰劑的療效約為40%。大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者常伴有大量炎癥反應(yīng)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子功能障礙。外周免疫炎癥可加劇中樞炎癥反應(yīng),引起神經(jīng)遞質(zhì)功能失常及神經(jīng)元死亡,造成抑郁和記憶障礙。因此利用抗炎機(jī)制研究和開發(fā)沒有副作用的抗炎治療藥物成為新的靶點(diǎn)。證據(jù)表明,n-3多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFAs）可以通過抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用有效治療抑郁癥。由于嗅球切除（Olfactory bulbectomy,OB）抑郁模型在行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫炎癥功能的改變與抑郁癥患者的病理相似,本研究使用可將n-6轉(zhuǎn)化為n-3 PUFAs的Fat-1小鼠來研究n-3 PUFAs在OB誘導(dǎo)的抑郁模型中的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。研究方法:1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從出生開始給予紅花油飼料（富含n-6 PUFAs）,待三月齡時(shí)進(jìn)行OB手術(shù)或假手術(shù),術(shù)后恢復(fù)21天,進(jìn)行行為試驗(yàn),如糖水偏好、曠場(chǎng)、社交行為、Morris水迷宮;2)采用高效液相色譜法檢測(cè)小鼠腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）及其代謝產(chǎn)物二羥基苯乙酸（DOP... 

【文章來源】：廣東海洋大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

從膳食前體合成必需脂肪酸的總結(jié)；n-3系列的α-亞麻酸和n-6系列的亞油酸Fig.1-1Summaryofthesynthesisofessentialfattyacidsfromdietaryprecursors;a-linolenicacidsofthen-3series,andlinoleicacidofthen-6series

廣東海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文如何調(diào)節(jié)嗅球切除和炎癥誘導(dǎo)的大腦中脂肪酸組成和膽固醇含量及膜流動(dòng)性變化？為解決以上問題，本研究擬從嗅球切除-炎癥-抑郁通路（圖 1-2），從以幾方面開展研究： 采用高效液相色譜法測(cè)定神經(jīng)遞質(zhì)含量，研究?jī)?nèi)源性 n-3 PUFAs 治療對(duì)嗅球切除小鼠的神經(jīng)遞質(zhì)的改善作用； 采用 MTT 法、流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光和 ELISA 方法，評(píng)價(jià)內(nèi)源性 n-3 PUFA對(duì)嗅球切除小鼠的外周免疫和中樞星型膠質(zhì)細(xì)胞 A1 和 A2 表型的改善作用； 采用氣相色譜法和 DPH 熒光探針法，研究?jī)?nèi)源性 n-3 PUFAs 對(duì)嗅球切除和炎癥誘導(dǎo)的大腦脂肪酸組分和膽固醇含量變化及膜流動(dòng)性的改變。

統(tǒng)計(jì)分析據(jù)均用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差均值（ Ｘ±SEM）表示，GraphPa數(shù)據(jù)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用雙因 ANOVA）統(tǒng)計(jì)方法，如果差異具有顯著性，再采用 Fish比較。結(jié)果1 轉(zhuǎn)基因小鼠的基因型鑒定PCR 技術(shù)，鑒定出陽(yáng)性表達(dá)的 Fat-1 小鼠和陰性表達(dá)的野度是 250 bp。如圖 4-1 所示，最左邊是 DNA marker，從 250 bp。圖中從左到右第 2，4，5 條帶大小為 250 bp，為at-1 小鼠；無條帶的第 1，3 條帶為陰性表達(dá)，是野生型

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]S100B蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的臨床意義及進(jìn)展[J]. 吳珊珊,范宇威,高靜,穆衛(wèi)衛(wèi),張黎明.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(16)
[2]高效液相色譜-熒光檢測(cè)法同時(shí)測(cè)定大鼠不同腦區(qū)中的8種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[J]. 趙燕燕,劉麗艷,韓媛媛,白潔,杜光玲,高茜.  色譜. 2011(02)
[3]星形膠質(zhì)細(xì)胞的研究[J]. 張敬軍.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2006(07)
[4]地塞米松對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期的影響[J]. 劉仁剛,王珍,周潔萍.  華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2004(06)



本文編號(hào)：3493987