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CYP3A5、MDR1G2677T/A及CYP2C19基因多態(tài)性對異基因造血干細(xì)胞移植患者環(huán)孢素A藥代的影響

發(fā)布時間:2021-11-13 18:27
  背景與目的環(huán)孢素A(Cyclosporine A,CsA)已廣泛應(yīng)用于異基因造血干細(xì)胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后的移植物抗宿主。℅raft-versus-host disease, GVHD)預(yù)防和治療。CsA是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI),作用于鈣調(diào)依賴性蛋白磷酸酶(PP2B),抑制磷酸蛋白活性,從而抑制T細(xì)胞中IL-2等淋巴因子的轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)生免疫抑制作用。然而,CsA產(chǎn)生效應(yīng)與出現(xiàn)并發(fā)癥的血藥濃度閾值范圍較窄。臨床上雖已密切監(jiān)測,仍不可避免出現(xiàn)并發(fā)癥,尤其是嚴(yán)重CsA相關(guān)神經(jīng)毒性(severe cyclosporine A-related neurotoxicity, SNCT)的發(fā)生,不僅影響其使用,更可能降低移植患者生存率。目前國內(nèi)外對于SNCT的研究報道相對較少,并未引起重視。本院曾統(tǒng)計2003年至2006年allo-HSCT后SNCT的發(fā)病情況及進(jìn)行相關(guān)影響因素分析,但2007年后隨著新型三唑類抗真菌藥物的使用增加,CsA血藥濃度出現(xiàn)更明顯的波動變化。目前鮮見單獨分析S... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
    一. 環(huán)孢素A的免疫抑制作用
    二. 環(huán)孢素A的毒副作用
    三. CsA藥代個體差異與藥物基因組學(xué)研究
第一章 異基因造血干細(xì)胞移植后嚴(yán)重環(huán)孢素A相關(guān)神經(jīng)毒性的近五年臨床回顧性分析
    資料與方法
    結(jié)果
    討論
第二章 CYP3A5、MDRlG2677T/A及CYP2C19基因多態(tài)性對異基因造血干細(xì)胞移植患者環(huán)孢素A藥代的影響
    研究對象與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文小結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對照表
攻讀碩士學(xué)位期間撰寫的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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碩士論文
[1]MDR1、CYP3A4和CYP3A5基因多態(tài)性對血液系統(tǒng)疾病患者環(huán)孢素A血藥濃度的影響[D]. 韋玉.中國醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號:3493499

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