本研究基于綠色制藥理念對氯氮平（1）的合成工藝進(jìn)行改進(jìn)。鄰氨基苯甲酸（2）和2,5-二氯硝基苯（3）經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得2-（4-氯-2-硝基苯基）氨基苯甲酸鉀（4）,該反應(yīng)用N-甲基吡咯烷酮（NMP）代替N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作溶劑,革除了因DMF引入的二甲胺取代雜質(zhì)2-硝基-4-氯-N,N-二甲基苯胺（7）。用連二亞硫酸鈉/氫氧化鈉代替水合肼/三氯化鐵,還原4得2-（2-氨基-4-氯苯基）氨基苯甲酸（5）,并將上述2步"一鍋法"反應(yīng)。用10%硫酸代替多聚磷酸/二甲苯脫水縮合得8-氯-5,10-二氫-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜?-11-酮（6）,收率90%。6再在四氯化鈦（TiCl₄）作用下,與N-甲基哌嗪反應(yīng)得到1。優(yōu)化后的工藝操作簡便,過程質(zhì)量強(qiáng)度（PMI）降低約50%,總收率41%（以3計(jì)）,產(chǎn)品純度99.93%,更適合工業(yè)化生產(chǎn)。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

1的合成路線

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]工藝改進(jìn)與綠色制藥[J]. 張福利.  藥學(xué)進(jìn)展. 2016(07)
[2]氯氮平的合成[J]. 王福祥,彭振云.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2013(10)



本文編號：3488464