發(fā)布時(shí)間：2021-11-09 12:03

　　目的探究阿司匹林對(duì)糖尿病大鼠心肌纖維化和炎癥反應(yīng)的影響及其分子作用機(jī)制。方法選取SPF級(jí),雄性,SD大鼠,隨機(jī)分為三組:對(duì)照組（Control組）、糖尿病組（DM組）和阿司匹林藥物干預(yù)組（Aspirin組）。Control組:腹腔注射生理鹽水; DM組:腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（60 mg/kg）構(gòu)造糖尿病大鼠模型;Aspirin組:先腹腔注射STZ 60 mg/kg,再以1 mg/（kg·d）阿司匹林大鼠灌胃處理。10周后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)大鼠心臟結(jié)構(gòu)與功能變化; Masson染色觀察大鼠心肌纖維化狀況; ELSIA檢測(cè)心肌炎癥因子（IL-β、IL-6、TNF-α）含量; RTPCR和Western blot檢測(cè)心肌組織CTRP6 mRNA和蛋白表達(dá)變化。結(jié)果與Control組相比,DM組大鼠心臟功能異常和結(jié)構(gòu)損傷,心肌纖維化狀況顯著,心肌IL-1β、IL-6、TNF-α含量顯著增加（P<0.01）,RT-PCR和Western blot檢測(cè)顯示心肌組織CTRP6表達(dá)顯著降低（P<0.01）;與DM組相比,Aspirin組大鼠心臟功能恢復(fù)和結(jié)... 

【文章來源】：中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2020,30(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組大鼠心肌纖維化狀況

Aspirin為一種經(jīng)典的解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥、抗血小板聚集藥。研究發(fā)現(xiàn)Aspirin可以改善糖尿病合并的大血管和微血管病變，降低細(xì)胞炎癥反應(yīng)[12];Aspirin可通過抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CFs)膠原合成以及活性氧的產(chǎn)生以及抑制IL-18誘導(dǎo)的CFs增殖，改善心肌細(xì)胞功能[13-14]。以上研究共同表明Aspirin可能發(fā)揮潛在的抗心肌纖維化以及炎癥作用。但是有關(guān)Aspirin與糖尿病心肌病心肌纖維化的關(guān)系未有報(bào)道。為此，本研究通過Aspirin 1 mg/(kg·d)大鼠灌胃處理10周，觀察大鼠心臟功能變化以及心肌纖維化狀況。結(jié)果顯示，相比與Control組，DM組大鼠IVSd、IVSs、LVPWd及LVPWs均顯著升高，EF,FS和E/A水平顯著降低，表明糖尿病大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷;給予Aspirin后可以改善糖尿病大鼠心臟結(jié)構(gòu)損傷和功能異常。Masson染色發(fā)現(xiàn)，DM組大鼠心肌間質(zhì)和血管周圍膠原沉積增多，Aspirin組大鼠心肌膠原沉積顯著減少。炎癥在DCM發(fā)生發(fā)展中同樣扮演重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病大鼠心肌組織和血漿中炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等顯著升高[15]。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn):IL-1β處理新生大鼠心肌細(xì)胞導(dǎo)致其收縮功能異常，脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化增加，通過抑制IL-1β可以降低上述效應(yīng)[16]。本研究通過ELSIA檢測(cè)各組大鼠心肌組織炎癥細(xì)胞因子水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與Control組相比，DM組大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α含量顯著增加，給予Aspirin干預(yù)后可降低上述炎癥因子釋放。以上結(jié)果共同表明Aspirin可通過降低糖尿病大鼠心肌纖維化狀況抑制炎癥反應(yīng)，改善心肌結(jié)構(gòu)與功能。CTRP6參與多種組織炎癥反應(yīng)與纖維化過程。在慶大霉素誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中血清CTRP6含量顯著降低，注射CTRP6腺病毒載體可以降低大鼠血清中尿素氮和血清肌酐含量，進(jìn)一步研究CTRP6干預(yù)可以顯著降低大鼠腎組織中IL-1β和TNF-α含量[17-18]。在大鼠心肌梗死模型中CTRP6表達(dá)顯著降低，外源性過表達(dá)CTRP6可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化[19]。但是有關(guān)CTRP6與糖尿病心肌纖維化和炎癥反應(yīng)的關(guān)系尚不清晰。在本研究中我們通過RT-PCR和Western blot檢測(cè)大鼠心組織CTRP6表達(dá)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DM組心肌組織CTRP6 mRNA和蛋白表達(dá)均顯著降低，給予Aspirin藥物干預(yù)后可以抑制CTRP6表達(dá)的下調(diào)，改善糖尿病心肌纖維化與炎癥反應(yīng)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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