目的研究新型抗抑郁藥沃替西汀對(duì)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白/腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（c AMP/CREB/BDNF）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響。方法將昆明小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）造模組進(jìn)行造模,采用糖水偏愛(ài)試驗(yàn)考察模型是否成功建立。造模結(jié)束后將CUMS組小鼠隨機(jī)分為模型組、氟西汀組和沃替西汀組。采用懸尾試驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和曠場(chǎng)試驗(yàn),考察沃替西汀對(duì)抑郁小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠海馬組織中c AMP的含量。采用蛋白免疫印跡法檢測(cè)小鼠海馬組織中磷酸化CREB（p CREB）和BDNF的蛋白表達(dá)。結(jié)果沃替西汀顯著縮短小鼠在懸尾和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間（P<0.01）,而對(duì)其在曠場(chǎng)試驗(yàn)中的自主活動(dòng)行為沒(méi)有影響（P>0.05）,表明沃替西汀可改善抑郁小鼠的抑郁樣行為;ELISA結(jié)果顯示沃替西汀能顯著增加小鼠海馬組織內(nèi)c AMP的含量（P<0.01）;蛋白免疫印跡結(jié)果表明沃替西汀可以促進(jìn)p CREB和BDNF的蛋白表達(dá)（P<0.01）。結(jié)論沃替西汀產(chǎn)生抗抑郁作用機(jī)制可能與影響c AMP/CREB/BDNF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017,37(01)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

沃替西汀對(duì)CUMS小鼠在強(qiáng)迫游泳和懸尾

http://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2017,37(1):107-112Prism5軟件繪制。2結(jié)果2.1慢性應(yīng)激對(duì)小鼠糖水偏愛(ài)度的影響快感缺失是抑郁癥患者的典型癥狀，而抑郁小鼠的癥狀則表現(xiàn)為對(duì)糖水偏愛(ài)的顯著下降。我們用糖水偏愛(ài)試驗(yàn)來(lái)考察抑郁小鼠對(duì)糖水偏愛(ài)程度的變化，從而判斷小鼠是否出現(xiàn)抑郁癥狀。造模后，驗(yàn)證對(duì)照組（CTL）8只小鼠和CUMS組28只小鼠的糖水偏愛(ài)情況，結(jié)果如圖1所示，與對(duì)照組相比，模型組小鼠的糖水偏愛(ài)程度顯著降低（P<0.01），表明我們采用的慢性不可預(yù)知溫和刺激抑郁模型(CUMS)成功建立。在此基礎(chǔ)上，我們將28只CUMS組小鼠隨機(jī)分為模型組（8只）、沃替西汀給藥組（10只）和氟西汀給藥組（10只），進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。2.2沃替西汀對(duì)CUMS小鼠在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的影響強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間可反映試驗(yàn)動(dòng)物的絕望狀態(tài)和抑郁癥狀，其不動(dòng)時(shí)間越長(zhǎng)，表明其行為越絕望。圖2的結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，模型組小鼠在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（圖2A）和懸尾實(shí)驗(yàn)（圖2B）中的不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。而沃替西汀和陽(yáng)性對(duì)照藥氟西汀均能顯著縮短小鼠在這兩個(gè)試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間（P<0.01），表明沃替西汀具有抗抑郁的作用。2.3沃替西汀對(duì)CUMS小鼠在曠場(chǎng)試驗(yàn)中自主活動(dòng)的影響曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)是評(píng)價(jià)動(dòng)物自主行為、探索行為的行為學(xué)方法，通過(guò)其水平運(yùn)動(dòng)穿越格子的次數(shù)和垂直運(yùn)動(dòng)的站立次數(shù)，觀察小鼠的自主行為和探索行為是否存在差異。結(jié)果如圖3顯示，各組小鼠在5min內(nèi)，水平運(yùn)動(dòng)得分（圖3A）和垂直運(yùn)動(dòng)得分（圖3B）與對(duì)照組相比，均無(wú)200Tailsuspensiontest180160120100806040200CTLModelVorFluImobilitytime(s)Forcedswimtest**####**####Imobilitytim

?饔沒(méi)?疲?⑹狀畏⑾治痔嫖魍〉目掛鐘?作用機(jī)制可能與影響cAMP/CREB/BDNF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。在本次研究中，我們采用經(jīng)典的CUMS的方法，長(zhǎng)期給予動(dòng)物厭惡、不可逃避的應(yīng)激刺激，誘導(dǎo)小鼠抑郁。這與人類(lèi)抑郁癥中慢性、低水平的應(yīng)激源導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生相接近，是目前應(yīng)用最廣泛的抑郁模型［16］。利用小鼠喜愛(ài)糖水的特性，采用糖水偏愛(ài)試驗(yàn)檢測(cè)其是ReasrnumbesrCTLModelVorFlu35302520151050B140120100806040200CTLModelVorFluCrossingnumbersA圖3沃替西汀對(duì)CUMS小鼠在曠場(chǎng)試驗(yàn)中自主活動(dòng)的影響Fig.3EffectsofvortioxetineonlocomotoractivityinopenfieldtestofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).A:Numbersoflinecrossing;B:Numbersofrearing.80706050403020100####**CTLModelVorFluAcMPevlsep(oml/m)g圖4沃替西汀對(duì)CUMS小鼠海馬組織內(nèi)cAMP含量的影響Fig.4EffectsofvortioxetineonthecAMPlevelinhippocampusofCUMSmiceinCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodelgroup.CpREB/tCREB%(foCTL)CTLModelVorFlu####**120100806040200pCREBtCREBGADPHCTLModelVorFluAB圖5沃替西汀增加CUMS小鼠海馬組織內(nèi)pCREB的表達(dá)Fig.5VortioxetineenhancedtheexpressionofpCREBinCUMSmice.A:ExpressionofpCREBdetectedbyWesternblotting;B:QuantitativeanalysisoftheresultsofWesternblottinginCTLgroup(n=8),modelgroup(n=8),Vorgroup(n=10)andFlugroup(n=10).**P<0.01vsCTLgroup;##P<0.01vsmodel


本文編號(hào)：3482154