研究背景PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá),與腫瘤浸潤T細(xì)胞表達(dá)的PD-1結(jié)合,抑制T細(xì)胞的功能,介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。因此,阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路是逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞“耗竭”、恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答的重要途徑之一。目前,臨床常用PD-1或者PD-L1的單克隆抗體阻斷該信號(hào)通路,但該療法的應(yīng)答率極低,僅約20%左右的患者能產(chǎn)生有效應(yīng)答,而且部分患者在后續(xù)治療中出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。免疫檢查點(diǎn)阻斷與其他類型的抗腫瘤藥物聯(lián)用,有望提高應(yīng)答率,延長應(yīng)答時(shí)間,甚至激活抗腫瘤相關(guān)的免疫記憶。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥,在多種腫瘤模型系統(tǒng),均表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性。最近的研究表明,某些細(xì)胞毒性的化療藥（例如奧沙利鉑和多柔比星）可以通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）來活化免疫系統(tǒng),促進(jìn)DC細(xì)胞成熟,提高抗原提呈能力,增強(qiáng)抗腫瘤免疫。且這種誘導(dǎo)免疫原性的化療藥可以增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷的治療效果。鑒于以上研究,我們利用RNAi技術(shù),通過構(gòu)建靶向PD-L1的短發(fā)卡RNA（Short hairpin RNA,shRNA）重組載體,靶向干擾PD-L1的表達(dá)以達(dá)到阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路的作... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

側(cè)曲口】

創(chuàng)加】


本文編號(hào)：3479221