PEG化脂質(zhì)體（PEGylated liposomes,PEG-L）在體內(nèi)重復(fù)注射出現(xiàn)“加速血液清除”現(xiàn)象（Accelerated blood clearance phenomenon,ABC phenomenon）,使間隔幾天向同一動(dòng)物體內(nèi)重復(fù)注射的脂質(zhì)體在血液中消除速度加快,長(zhǎng)循環(huán)特性喪失,并在肝脾組織中蓄積量增加。闡明ABC現(xiàn)象產(chǎn)生的機(jī)理為PEG-L的開(kāi)發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。細(xì)胞色素P450酶（Cytochrome P450,P450）是參與藥物代謝的重要酶系,P450s酶活性的高低決定了藥物的代謝速率和清除率,而P450s本身又可被藥物誘導(dǎo)或抑制,導(dǎo)致與其聯(lián)用的其他藥物或者自身代謝的改變。因此,PEG-L也可能會(huì)影響機(jī)體P450s的表達(dá)和活性,從而改變?cè)俅芜M(jìn)入體內(nèi)的PEG-L的分布和代謝行為。基于此,本課題探討了P450s表達(dá)和活性的改變與ABC現(xiàn)象的關(guān)系,目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本課題以臨床常用的抗腫瘤藥多西紫杉醇（Docetaxel,DTX）為模型藥物,該藥物主要經(jīng)大鼠CYP3A1（人CYP3A4）代謝。采用生物相容性好且無(wú)毒的PEG₂₀₀₀-DSPE進(jìn)... 

【文章來(lái)源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PEG修飾的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖

圖 1.2 DTX 溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)Fig.1.2 Standard curve of DTX solution度DTX對(duì)照品儲(chǔ)備液至10 mL容量瓶中，加入甲

PEG-DTX-L的外觀圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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