金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）廣泛存在于人體表面和上呼吸道,尤其是鼻咽部,通常引起與肺炎相關(guān)的感染。自1940s青霉素問世以來,快速產(chǎn)生耐藥性一直是金葡菌的共同特征,尤其是抗生素的不規(guī)范使用,導(dǎo)致了含mec A基因的耐藥細(xì)菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的產(chǎn)生。該耐藥基因的出現(xiàn)促使其編碼的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）2a在菌體內(nèi)過量表達(dá),使多數(shù)金葡菌對包括甲氧西林在內(nèi)的β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生了耐藥性。盡管PBP2a具有廣譜抗β-內(nèi)酰胺類抗生素的能力,但一些新研制的頭孢菌素（β-內(nèi)酰胺類抗生素）仍對MRSA具有抑菌活性。第五代頭孢菌素頭孢洛林酯（Ceftaroline fosamil,CPT）具有區(qū)別于其它頭孢菌素的高親和PBP2a能力,對MRSA具有強(qiáng)抗菌活性,且其自身結(jié)構(gòu)可以防止被β-內(nèi)酰胺酶降解。然而按照臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）規(guī)定的抗菌藥物敏感性折點(diǎn),臨床上一些MRSA分離株對CPT的最低抑菌濃度（MIC）>4μg/m ... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

柯里拉京化學(xué)結(jié)構(gòu)式

第二篇研究內(nèi)容第一章藥物篩選及柯里拉京（COR）與頭孢洛林酯（CPT）的體外協(xié)同抗菌活性20圖1.1COR+CPT作用USA300和1B3G的Time-kill曲線Figure1.1Time-killcurveofCOR+CPTactingonUSA300and1B3G3討論我們從300多種中藥中篩選CPT的增敏劑，發(fā)現(xiàn)COR、兒茶素、表兒茶素、血根堿、谷甾醇、異甘草素和茶黃素這7種化合物與CPT表現(xiàn)出協(xié)同對抗USA300的作用，其中COR+CPT的FICI最低，為0.156。此外，COR不僅可以協(xié)同CPT表現(xiàn)出抗菌活性，也可以作為其他9種β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌增敏劑，但與糖肽類抗生素萬古霉素的聯(lián)用時，F(xiàn)ICI>0.5，為相加作用。在測試其他SA和部分大腸桿菌時，COR可以協(xié)同CPT對MSSAATCC29213和14株MRSA臨床菌株中的12株恢復(fù)增敏效果，協(xié)同效果可達(dá)85.7%；COR+CPT不對大腸桿菌耐藥菌株E55及大腸桿菌敏感菌株O78產(chǎn)生協(xié)同作用，F(xiàn)ICI無法計(jì)算，判定為無關(guān)或者相加作用。通過棋盤法測得的協(xié)同濃度組1/8MIC（COR+CPT），在Time-kill曲線24h測得值與MRSA組相比，差值>2×Log10CFU/mL，證明出現(xiàn)協(xié)同作用。4小結(jié)COR可有效提高USA300對CPT的敏感性，經(jīng)過體外一系列聯(lián)合和Time-kill曲線測定，結(jié)果表明COR+CPT具有很好的協(xié)同抗MRSA效果，還需進(jìn)行體內(nèi)及后續(xù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

不同給菌量對小鼠存活的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3476697