發(fā)布時(shí)間：2021-11-02 23:23

　　在我國(guó),2型糖尿病治療藥物鹽酸二甲雙胍有許多仿制品種,仿制藥是否與原研藥物達(dá)到生物等效和臨床等效,對(duì)于醫(yī)藥工作者和患者都是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。2015年,中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布了《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》,要求仿制制劑上市前必須通過(guò)溶出度一致性和生物等效性試驗(yàn)驗(yàn)證,然而,以原研藥為參比溶出度與生物等效的仿制制劑是否也可達(dá)到同等療效,仍為目前熱議話(huà)題。為解決這一問(wèn)題,本文通過(guò)設(shè)計(jì)體外溶出/釋放度評(píng)價(jià)與體內(nèi)生物等效性與藥效學(xué)研究,比較了國(guó)內(nèi)二甲雙胍仿制制劑與原研藥格華止之間的一致性。目的:本研究通過(guò)比較研究二甲雙胍原研藥與仿制制劑的外觀性狀、體外溶出/釋放度、生物等效性和藥效學(xué)特征,探究國(guó)內(nèi)仿制制劑是否與原研藥的體外溶出/釋放行為無(wú)差異,是否可達(dá)到生物等效,以及是否療效相當(dāng),為臨床用藥提供依據(jù)。方法:本研究首先采集了 46種上市的二甲雙胍制劑,以及3種二甲雙胍普通和緩釋仿制制劑,分別進(jìn)行片劑外觀和體外溶出/釋放行為的評(píng)價(jià),并選擇其中1種仿制片劑與原研片劑進(jìn)行體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的比較。在體外溶出/釋放度試驗(yàn)中,以轉(zhuǎn)籃法為溶出/釋放度測(cè)定方法測(cè)定不同... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 前言
    1. 研究背景
    2. 國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展
    3. 研究的切入點(diǎn)及意義
第二章 二甲雙胍原研藥與仿制藥體外評(píng)價(jià)
    1. 試驗(yàn)藥品和試驗(yàn)器材
        1.1 試驗(yàn)藥品
        1.2 試劑
        1.3 試驗(yàn)儀器
    2. 試驗(yàn)方法
        2.1 外觀性狀評(píng)價(jià)
        2.2 體外溶出/釋放度評(píng)價(jià)
    3. 試驗(yàn)結(jié)果
        3.1 外觀性狀評(píng)價(jià)
        3.2 體外含量測(cè)定方法的建立
        3.3 鹽酸二甲雙胍不同制劑體外溶出度和釋放度考察
    4. 結(jié)論與討論
        4.1 性狀外觀評(píng)價(jià)
        4.2 體外溶出度/釋放度評(píng)價(jià)
第三章 二甲雙胍原研藥與仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)
    1. 試驗(yàn)藥品及試驗(yàn)儀器
        1.1 試驗(yàn)藥品
        1.2 試驗(yàn)儀器
        1.3 試驗(yàn)動(dòng)物
    2. 試驗(yàn)方法
        2.1 試驗(yàn)動(dòng)物的準(zhǔn)備
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置及血漿樣品的處理
        2.3 體內(nèi)分析方法的建立
        2.4 原研藥及仿制藥于ZDF大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的測(cè)定
    3. 試驗(yàn)結(jié)果
        3.1 體內(nèi)分析方法的建立
        3.2 大鼠的一般情況
        3.3 ZDF大鼠的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)
    4. 結(jié)論與討論
第四章 二甲雙胍原研藥與仿制藥體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)
    1. 試驗(yàn)藥品及儀器
        1.1 試驗(yàn)藥品
        1.2 試驗(yàn)儀器
        1.3 試驗(yàn)動(dòng)物
    2. 試驗(yàn)方法
        2.1 試驗(yàn)動(dòng)物的準(zhǔn)備
        2.2 二甲雙胍降糖療效試驗(yàn)動(dòng)物分組
        2.3 短期藥效學(xué)試驗(yàn)
        2.4 長(zhǎng)期藥效學(xué)試驗(yàn)
        2.5 數(shù)據(jù)處理
    3. 試驗(yàn)結(jié)果
        3.1 大鼠的一般情況
        3.2 給藥劑量與藥效的關(guān)系
        3.3 ZDF大鼠的短期藥效學(xué)
        3.4 ZDF大鼠的長(zhǎng)期藥效學(xué)
    4. 結(jié)論與討論
        4.1 試驗(yàn)動(dòng)物
        4.2 用藥劑量與藥動(dòng)藥效學(xué)的關(guān)系
        4.3 藥效學(xué)評(píng)價(jià)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的主要成果
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)二甲雙胍片生物等效性及藥代動(dòng)力學(xué)比較[J]. 陳建軍,朱運(yùn)貴,張畢奎,楊華.  醫(yī)學(xué)臨床研究. 2004(06)



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