一、研究背景華法林是一種雙香豆素類(lèi)抗凝藥,自1954年獲得批準(zhǔn)以來(lái),一直是各種抗凝治療中的主要藥物。盡管目前已有多種新型抗凝藥物的出現(xiàn),但因華法林具有廉價(jià)、有效的特點(diǎn),在我國(guó)當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平下,將仍作為主要的抗凝藥物廣泛應(yīng)用于心臟瓣膜手術(shù)后、心房顫動(dòng)、深靜脈血栓等疾病的抗凝治療。然而,華法林治療窗狹窄,個(gè)體差異大,需要監(jiān)測(cè)凝血功能,臨床實(shí)踐中患者依從性差,容易出現(xiàn)抗凝不足或抗凝過(guò)量,引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),出現(xiàn)栓塞、出血甚至危及生命。研究表明,華法林個(gè)體差異大的原因分為兩大類(lèi),一類(lèi)可統(tǒng)稱(chēng)為環(huán)境因素,如飲食差異（維生素K攝入量）、年齡、性別和體重等,另一類(lèi)就是基因因素,如維生素K氧化還原酶復(fù)合物1（VKORC1）和細(xì)胞色素氧化酶P450 2C9（CYP2C9）等。華法林在體內(nèi)作用于維生素K代謝循環(huán)中的限速酶VKORC1,其作用機(jī)制是通過(guò)抑制維生素K以及其2,3-環(huán)氧化物之間的相互轉(zhuǎn)化過(guò)程,起到抑制維生素K相關(guān)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,從而產(chǎn)生抗凝作用。因此,當(dāng)VKORC1基因發(fā)生多態(tài)性改變時(shí),VKORC1酶的活力發(fā)生改變,華法林的抗凝效果也就發(fā)生了變化。臨床應(yīng)用的華法林是一種R-和S-對(duì)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

華法林的代謝及其作用原理

MDR1 基因多態(tài)性對(duì)華東地區(qū)漢族人華法林穩(wěn)定劑量的影響研女性患者口服華法林穩(wěn)定劑量明顯低于男性患者，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0性患者體重較男性患者低，且兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）（表 2-2，圖 2-1）。表 2-2 不同性別患者華法林穩(wěn)定劑量性別 n口服劑量（mg/d）PT（s） INR 體重（kg）男性 62 3.44±1.02 23.75±4.79 2.25±0.26 66.03±10.19女性 63 2.95±1.07* 24.89±2.71 2.29±0.28 55.59±10.02*注：*P<0.05

1、CYP2C9 基因母片段大小約為 131 bp，其結(jié)果如下：CYP2C9（rs1057910）（野生型）（正測(cè)）（圖 3-1）檢測(cè)結(jié)果：TACATTGA（標(biāo)紅部分為目標(biāo)位點(diǎn)）圖 3-1 CYP2C9 基因野生型CYP2C9（rs1057910）（雜合突變型）（正測(cè)）（圖 3-2）檢測(cè)結(jié)果：TACA/CTTGA（標(biāo)紅部分為目標(biāo)位點(diǎn)）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性對(duì)華法林抗凝強(qiáng)度的影響[J]. 薛乾,李偉,張宇峰,康波,肖健,陳萬(wàn)生,王志農(nóng).  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(05)
[2]華法林藥物基因組學(xué)的發(fā)展及其臨床應(yīng)用前景[J]. 吳炯,鄔升超,郭瑋,潘柏申.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2014(03)
[3]華法林抗凝治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 孫藝紅.  中華內(nèi)科雜志. 2013 (01)
[4]CYP2C9基因多態(tài)性與藥物代謝及疾病關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 陳曉暉,趙樹(shù)進(jìn),袁進(jìn).  藥物流行病學(xué)雜志. 2005(03)
[5]華法林的臨床應(yīng)用[J]. 許俊堂,胡大一.  中國(guó)醫(yī)刊. 2004(10)



本文編號(hào)：3471376