目的:基于代謝組學(xué)的研究方法,考察毒性劑量對乙酰氨基酚造模1 h后（ALT尚未升高,GSH已明顯降低）,小鼠血漿氨基酸相關(guān)代謝物的改變情況,為臨床診斷尋找潛在生物標(biāo)志物。方法:30只雄性balb/c小鼠,隨機分為兩組,正常對照組（10只）、對乙酰氨基酚肝損傷組（20只）。腹腔注射對乙酰氨基酚300 mg/kg建立急性肝損傷模型,造模后將對乙酰氨基酚組小鼠進(jìn)一步隨機分為對乙酰氨基酚1 h組、對乙酰氨基酚16 h組。正常對照組、對乙酰氨基酚1 h組于造模后1 h取血、肝組織,對乙酰氨基酚16 h組于造模后16 h取血及肝組織。檢測血漿谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活力,測定肝組織還原型谷胱甘肽（GSH）水平。超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿飛行時間質(zhì)譜法（UPLC-Triple-TOF-MS）檢測小鼠造模后1 h血漿代謝產(chǎn)物進(jìn)行代謝組學(xué)分析,正交偏最小二乘法（OPLS-DA）區(qū)分組間整體代謝輪廓差異,尋找與對乙酰氨基酚代謝相關(guān)的差異代謝物,以及氨基酸相關(guān)差異代謝物。差異代謝物進(jìn)行KEGG通路注釋分析,并將差異代謝物與血漿對乙酰氨基酚水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:與正常對照組比較,對乙酰氨基酚組給藥1 h后血... 

【文章來源】：中藥藥理與臨床. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

主要氨基酸相關(guān)差異代謝物的二級質(zhì)譜圖

采用響應(yīng)排序檢驗方法判斷模型質(zhì)量,R2<1,Q2<0說明模型擬合情況良好,如圖1。從OPLS-DA分析結(jié)果中可以看出,正常對照組和對乙酰氨基酚1 h組分布在圖形不同的象限,說明兩組的代謝輪廓區(qū)分明顯。模型參數(shù)R2x=0.753,R2y=0.987,Q2=0.905,其中R2x和R2y分別表示所建模型對X和Y矩陣的解釋率,Q2標(biāo)示模型的預(yù)測能力,這3個指標(biāo)越接近于1時表示模型越穩(wěn)定可靠,見圖2。

從OPLS-DA分析結(jié)果中可以看出,正常對照組和對乙酰氨基酚1 h組分布在圖形不同的象限,說明兩組的代謝輪廓區(qū)分明顯。模型參數(shù)R2x=0.753,R2y=0.987,Q2=0.905,其中R2x和R2y分別表示所建模型對X和Y矩陣的解釋率,Q2標(biāo)示模型的預(yù)測能力,這3個指標(biāo)越接近于1時表示模型越穩(wěn)定可靠,見圖2。2.3.2 對乙酰氨基酚及其代謝產(chǎn)物的鑒定和相對定量分析

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血人參乙酸乙酯部位對APAP誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 楊宇莎,時京珍,雷鐘,周威,梁妍,劉杰,郝小燕,楊虹.  時珍國醫(yī)國藥. 2018(04)
[2]基于LC-Triple TOF MS/MS技術(shù)分析杜仲不同藥用部位化學(xué)成分差異[J]. 嚴(yán)穎,趙慧,鄒立思,劉訓(xùn)紅,柴川,王勝男,華愉教.  質(zhì)譜學(xué)報. 2018(01)
[3]非酒精性脂肪肝大鼠血清氨基酸譜的改變及分析[J]. 葉春,房宇.  南京師大學(xué)報(自然科學(xué)版). 2016(01)



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