阿帕替尼是一種新型的口服小分子酪氨酸激酶受體抑制劑,主要應(yīng)用于晚期化療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌的三線療法。然而,在實際的臨床應(yīng)用中,阿帕替尼存在比較嚴(yán)重的副作用,臨床療效與不良反應(yīng)之間難以平衡且經(jīng)常有超說明書用藥的情況發(fā)生。對此,本論文設(shè)計了以下研究內(nèi)容:1.鑒于血藥濃度監(jiān)測是平衡療效和不良反應(yīng)的一種有效方法,我們開展了阿帕替尼的血藥濃度與臨床相關(guān)性研究。采用新型全自動二維液相色譜耦合儀建立了阿帕替尼血藥濃度的檢測方法,使用FDA頒布的Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation進(jìn)行了驗證。驗證指標(biāo)及結(jié)果:選擇性,標(biāo)準(zhǔn)曲線（15.27-1491.48 ng/mL）,準(zhǔn)確度（日內(nèi):0.07%-2.23%;日間:0.19%-1.20%）,精密度（日內(nèi):1.97%-4.79%;日間:2.25%-10.22%）,靈敏度（準(zhǔn)確度:2.53%-4.14%;精密度:9.71%-11.51%）,回收率（97.45%-108.92%）,重現(xiàn)性（日內(nèi):0.11%-0.18%;日間:0.23%-0.46%）,穩(wěn)定性（凍融循環(huán):0.72%-8.72%;短期... 

【文章來源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿帕替尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖 2 FLC2701 全自動二維液相色譜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)第一維液相色譜系統(tǒng)，包括 1 第一維色譜泵、2 連接自動進(jìn)樣器、3 第一維色譜柱、；LC2：第二維液相色譜系統(tǒng)，包括 5 第二維色譜泵、6 第二維色譜柱、7 UV；TRS制系統(tǒng)，包括 8 中間捕獲柱表 1 阿帕替尼檢測方法運行時間程序作順序 工序 1 工序 2 工序 3間(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16作狀態(tài)LC1與捕獲柱未連接，阿帕替尼進(jìn)行富集LCI 與捕獲柱未連接，阿帕替尼進(jìn)行第一維分離LC1與捕獲柱連接，阿帕替尼轉(zhuǎn)移至捕獲柱捕獲柱與LC2連接，阿帕替尼轉(zhuǎn)移至LC2捕獲柱與 未連接，阿替尼進(jìn)行第維分離

圖 2 FLC2701 全自動二維液相色譜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)LC1：第一維液相色譜系統(tǒng)，包括 1 第一維色譜泵、2 連接自動進(jìn)樣器、3 第一維色譜柱、4 廢液收集瓶；LC2：第二維液相色譜系統(tǒng)，包括 5 第二維色譜泵、6 第二維色譜柱、7 UV；TRS：智能流路控制系統(tǒng)，包括 8 中間捕獲柱表 1 阿帕替尼檢測方法運行時間程序工作順序 工序 1 工序 2 工序 3時間(min) 0.01－1.20 1.21－1.49 1.50－2.20 2.21－3.70 3.71－16.00工作狀態(tài)LC1與捕獲柱未連接，阿帕替尼進(jìn)行富集LCI 與捕獲柱未連接，阿帕替尼進(jìn)行第一維分離LC1與捕獲柱連接，阿帕替尼轉(zhuǎn)移至捕獲柱捕獲柱與LC2連接，阿帕替尼轉(zhuǎn)移至LC2捕獲柱與 LC2未連接，阿帕替尼進(jìn)行第二維分離

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]阿帕替尼的合成工藝研究[D]. 曹崇.中國醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號：3467476