發(fā)布時(shí)間：2021-10-30 16:37

　　美洛昔康（Meloxicam,MLX）為最有效的非甾體抗炎藥之一,臨床用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎和術(shù)后疼痛等,能夠選擇性抑制環(huán)氧合酶-2,應(yīng)用效果優(yōu)于吡羅昔康、雙氯芬酸等抗炎藥。由于美洛昔康屬于BCS II類(lèi)藥物,溶解度較低,病人口服吸收速度慢,限制了藥物的起效時(shí)間,因此,提高美洛昔康的溶解度、溶出速率,使藥物能夠被迅速吸收是發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。本文以美洛昔康為模型藥物,利用Hansen溶解度參數(shù)評(píng)估美洛昔康-聚合物的可混合性,探討聚合物的增溶作用和抑晶作用對(duì)美洛昔康的溶解度、溶出及穩(wěn)定性的影響,并選擇較優(yōu)的載體制備美洛昔康固體分散體。本文確定了溶劑蒸發(fā)法為最佳制備方法,美洛昔康:聚合物=1:5（w/w）為最佳比例,并通過(guò)溶出確定了 PVPK30、PVP VA和SLP為較優(yōu)載體。經(jīng)SEM、DSC、XRD和IR等一系列表征發(fā)現(xiàn),通過(guò)固體分散技術(shù),美洛昔康以無(wú)定形態(tài)均勻分散于PVPK30、PVP VA和SLP等載體中,且與載體間存在氫鍵相互作用力。通過(guò)溶解度參數(shù)計(jì)算結(jié)果發(fā)現(xiàn),美洛昔康與PVP K30、PVP VA和SLP的溶解度參數(shù)差值均小于7 MPa1/2,預(yù)測(cè)美洛昔康與聚合物間... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１美洛昔康紫外掃描圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??

?４００．００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??圖２－１美洛昔康紫外掃描圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??（２）美洛昔康含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線??以美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度對(duì)吸光度作二次線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為??ｙ＝０．０４９５ｘ＋０．００６２，?Ｒ２＝０．９９９８，其中，ｘ為標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，ｙ為吸光度，標(biāo)準(zhǔn)曲??線如圖２－２所示。結(jié)果表明美洛昔康的濃度在５．００？１６．０１昭／ｍＬ范圍內(nèi)與吸光度成??線性關(guān)系。??１．０?１??０－８－?ｙ＝０．０４９５ｘ＋０．００６２?．■??一?Ｒ２＝０．９９９８??＜??Ｓ?°－６－??￡??｜?０．４－?’??０．２－??〇〇＾——＇——Ｉ——＇?１——＇——Ｉ——＇——Ｉ——＇——Ｉ——＇——Ｉ??０?３?６?９?１２?１５?１８??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｆｉｇ／ｍＬ）??圖２－２美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)曲線（紫外）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｓｔａｎｄａｒｄ?Ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｍｅｌｏｘｉｃａｍ?（ＵＶ）??（３）精密度試驗(yàn)結(jié)果??由表２－３結(jié)果可知，精密度試驗(yàn)中日內(nèi)、日間的ＲＳＤ值均小于１％。說(shuō)明該實(shí)??驗(yàn)儀器精密度良好。??１９??

?１０１．７８??２．３．２體外溶出方法結(jié)果分析??美洛昔康ＡＰＩ在不同介質(zhì)中的溶出曲線如圖２－３所示。美洛昔康ＡＰＩ在ｐＨ?１．２、??ｐＨ?４．５和水中的溶出速率較低，１２０?ｍｉｎ時(shí)溶出百分比分別為４．２４％、５．９０％和??２．５４％，均不超過(guò)１０％；而在ｐＨ?６．８和ｐＨ?７．４中溶出較快，１２０?ｍｉｎ時(shí)溶出百分比??可達(dá)到５１．４１％和６５．３１％。由此可知美洛昔康ＡＰＩ在酸性、弱酸性介質(zhì)及水中的溶??出較慢，嚴(yán)重影響藥物的吸收，因此提髙美洛昔康在酸性、弱酸性介質(zhì)及水中的??溶解度及溶出速率是提高美洛昔康口服吸收速率的關(guān)鍵，又由于美洛昔康在ｐＨ?１．２??和水中的溶出極低，不宜用于后續(xù)比較，故本文選擇ｐＨ?４．５作為美洛昔康固體分??散體增溶能力篩選的溶出介質(zhì)。??２１??


本文編號(hào)：3467065