目的:制備紅細胞負載VK1-殼聚糖納米粒的長循環(huán)載體。該紅細胞載體能夠攜帶納米粒免于被網狀內皮系統(tǒng)所吞噬,進而達到攜帶VK1在體內進行長循環(huán)的目的,為需要長期應用VK1治療的患者提供新的用藥選擇,增加該類患者的順應性。方法:離子凝聚法制備包載VK1的殼聚糖納米粒。通過單因素試驗確定殼聚糖納米粒制備過程中的影響因素,以粒徑和包封率為評價指標,采用Box-Behnken效應面法對殼聚糖納米粒的處方進行篩選。對殼聚糖納米粒的粒徑、Zeta電位、形態(tài)、包封率和載藥量等性質進行評價;采用透析法考察殼聚糖納米粒的體外釋放情況;通過單因素試驗考察紅細胞負載納米粒制備過程中的影響因素,通過正交試驗確定最佳工藝條件。通過掃描電鏡確定載藥紅細胞的形態(tài)變化,通過湍流脆性及滲透脆性考察納米顆粒對紅細胞膜流動性以及變形能力的影響。通過體外剪切力模擬考察納米粒黏附力的強弱以。通過在大鼠體內的藥代動力學試驗考察載藥紅細胞的長循環(huán)效果。結果:制備殼聚糖納米粒的最優(yōu)處方為:殼聚糖0.5 mg/mL,pH=4.0,加入VK13 mg,殼聚糖與三聚磷酸鈉質量比為3:1。透射電鏡觀察殼聚糖納米粒形態(tài)呈球形。殼聚糖納米粒粒徑為... 

【文章來源】：湖北科技學院湖北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

VK1對照品溶液(A)，負載VK1的紅細胞載體溶液(B)，負載空白納米粒的紅細胞載體(C)高效液相色譜圖

27圖3-6可選取的優(yōu)化模型Figure3-6optionaloptimizationmodel3.2.2優(yōu)化工藝驗證根據(jù)最優(yōu)處方制備了三批殼聚糖納米粒，粒徑為（315.17±5.13）nm，包封率為（80.17±2.52）%。由表3-3可知，實際測得的數(shù)據(jù)與模型得出的數(shù)據(jù)比較相差不大，因此模型具有良好的預測效果。表3-3試驗測定值與模型預測值比較Table3-3comparisonbetweentestmeasuredvalueandmodelpredictedvalue實測值（nm）預測值（nm）預測誤差（%）粒徑315.17299.385.01包封率80.1280.850.913.3殼聚糖納米粒的表征3.3.1納米粒粒徑及Zeta電位測定我們以離子凝聚成功制備出了殼聚糖納米顆粒，其形態(tài)學結果如圖3-7所示。由圖可知，制備的殼聚糖納米顆粒粒徑為319.17nm，分散性指數(shù)（PDI）為18.17%，Zeta電位為+25.8mV，包封率為80.12%，載藥量為3.37%。

28圖3-7殼聚糖納米粒粒徑及Zeta電位結果Figure3-7chitosannanoparticlessizeandzetapotentialresults3.3.2形態(tài)觀察取適量殼聚糖納米粒，照2.6.3項下方法制備透射電鏡樣品，干燥后置于透射電鏡內尋找合適視野觀察納米粒形態(tài)，結果如圖3-8所示：殼聚糖納米粒的結構圓整，形態(tài)呈球形，大小均一。圖3-8殼聚糖納米粒透射電鏡結果Fig.3-8TEMresultsofchitosannanoparticles3.3.3納米粒包封率和載藥量測定根據(jù)上述篩選的最優(yōu)處方及制備工藝，制備了3批殼聚糖納米粒溶液，結果如表3-6所示，采用超濾離心法測得包封率的結果如表所示，結果顯示殼聚糖納米粒平均包封率為77.24%，載藥量為3.43%。


本文編號：3466179