兩種小分子靶標(biāo)藥物在癌癥治療中的作用機制探究
發(fā)布時間：2021-10-28 20:48
第一部分:FGF19基因在肝癌耐藥過程中的作用機制肝癌是一種死亡率高,惡性程度強的腫瘤。在中國肝癌病人的死亡率約占全世界的一半,如此嚴(yán)峻的形勢給中國的經(jīng)濟發(fā)展帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前,索拉非尼作為肝癌晚期的臨床治療藥物具有較理想的效果,但是隨著用藥時間的延長,病人會出現(xiàn)索拉非尼耐藥問題進(jìn)一步導(dǎo)致肝癌病人的不良預(yù)后,這一問題嚴(yán)重阻礙索拉非尼在臨床中的應(yīng)用。因此,研究索拉非尼的耐藥機制對提高其抗腫瘤效果具有重要意義。人成纖維細(xì)胞生長因子19（fibroblast growth factor 19,FGF19）是FGF家族的成員之一,其位于染色體11q13.1上的基因,其編碼的蛋白有216個氨基酸。FGF19的高表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān),例如肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和膽管癌等。目前研究已表明FGF19的表達(dá)水平與肝癌的發(fā)展和不良預(yù)后具有相關(guān)性。本課題組前期的研究已發(fā)現(xiàn)FGF19在肝癌中是促癌基因,它的表達(dá)水平與肝癌的增殖、遷移和侵襲等密切相關(guān)。在此研究基礎(chǔ)上,本工作首次揭示促癌基因FGF19在索拉非尼肝癌耐藥過程中的重要作用,主要研究結(jié)果如下:1.FGF19/F...
【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：119 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
頭頸部腫瘤發(fā)生部位
劑 CYT997uble，MT）是細(xì)胞質(zhì)中由微管蛋白組裝的一構(gòu)，在細(xì)胞內(nèi)多呈網(wǎng)狀或束狀分布。微管在質(zhì)運輸和運動中發(fā)揮非常重要的作用。因此的路軌，破壞微管會抑制細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)運輸并且在各種細(xì)胞中的形態(tài)和功能基本形同。有密切關(guān)系，癌細(xì)胞內(nèi)部的微管組織系統(tǒng)受，其功能和作用也與癌變之前有較大差異，常頻繁，一些干擾微管功能的化合物可使細(xì)。常用的微管抑制劑分為抑制微管蛋白的聚用是破壞微管動態(tài)平衡干擾腫瘤細(xì)胞紡錘體增殖的作用。微管作為抗腫瘤的靶點已成為
圖 2.3. 自噬的形成途徑包括如下幾個階段：誘導(dǎo)，囊泡成核，囊泡延伸和完成，對接合，降解和循環(huán)利用。Figure 2.3. The route of autophagy: the complete autophagic flow through several stages, includiinduction, vesicle nucleation, vesicle elongation and completion, docking and fusion, degradatioand recycling..2.4 自噬與腫瘤治療自噬的調(diào)節(jié)異常與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，例如癌癥[98, 99]，神經(jīng)退行性疾病[01]，代謝疾病[102, 103]，傳染病[104]和衰老[105]。自噬是保護細(xì)胞還是殺死細(xì)胞？表明，細(xì)胞中自噬的差異是由細(xì)胞受到的刺激和特定的細(xì)胞類型決定細(xì)胞的[106]。在癌細(xì)胞中，自噬作為一個重要的腫瘤細(xì)胞凋亡（早期階段）和細(xì)胞（后期）的因素正在被逐漸認(rèn)可。因此，在各種癌癥的治療中聯(lián)合自噬調(diào)節(jié)子靶標(biāo)治療是一種潛在的治療策略。索拉非尼，作為酪氨酸激酶抑制劑，它臨床晚期肝癌病人的治療。然而，長期服用索拉非尼導(dǎo)致的腫瘤耐藥使其殺
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The role of nitric oxide in cancer[J]. WEIMING XU, Li ZHI LIU, MARILENA LOIZIDOU, MOHAMED AHMED, IAN G CHARLES Wolfson Institute for Biomedical Research, Cruciform Building, Gower Street, UCL, London, WC1 E 6AUUK Department of Surgery, Charles Bell House, 67-73 Riding House Street, UCL, London W1W 7EJ, UK. Cell Research. 2002(Z2)
本文編號：3463330
【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：119 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
頭頸部腫瘤發(fā)生部位
劑 CYT997uble，MT）是細(xì)胞質(zhì)中由微管蛋白組裝的一構(gòu)，在細(xì)胞內(nèi)多呈網(wǎng)狀或束狀分布。微管在質(zhì)運輸和運動中發(fā)揮非常重要的作用。因此的路軌，破壞微管會抑制細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)運輸并且在各種細(xì)胞中的形態(tài)和功能基本形同。有密切關(guān)系，癌細(xì)胞內(nèi)部的微管組織系統(tǒng)受，其功能和作用也與癌變之前有較大差異，常頻繁，一些干擾微管功能的化合物可使細(xì)。常用的微管抑制劑分為抑制微管蛋白的聚用是破壞微管動態(tài)平衡干擾腫瘤細(xì)胞紡錘體增殖的作用。微管作為抗腫瘤的靶點已成為
圖 2.3. 自噬的形成途徑包括如下幾個階段：誘導(dǎo)，囊泡成核，囊泡延伸和完成，對接合，降解和循環(huán)利用。Figure 2.3. The route of autophagy: the complete autophagic flow through several stages, includiinduction, vesicle nucleation, vesicle elongation and completion, docking and fusion, degradatioand recycling..2.4 自噬與腫瘤治療自噬的調(diào)節(jié)異常與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，例如癌癥[98, 99]，神經(jīng)退行性疾病[01]，代謝疾病[102, 103]，傳染病[104]和衰老[105]。自噬是保護細(xì)胞還是殺死細(xì)胞？表明，細(xì)胞中自噬的差異是由細(xì)胞受到的刺激和特定的細(xì)胞類型決定細(xì)胞的[106]。在癌細(xì)胞中，自噬作為一個重要的腫瘤細(xì)胞凋亡（早期階段）和細(xì)胞（后期）的因素正在被逐漸認(rèn)可。因此，在各種癌癥的治療中聯(lián)合自噬調(diào)節(jié)子靶標(biāo)治療是一種潛在的治療策略。索拉非尼，作為酪氨酸激酶抑制劑，它臨床晚期肝癌病人的治療。然而，長期服用索拉非尼導(dǎo)致的腫瘤耐藥使其殺
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The role of nitric oxide in cancer[J]. WEIMING XU, Li ZHI LIU, MARILENA LOIZIDOU, MOHAMED AHMED, IAN G CHARLES Wolfson Institute for Biomedical Research, Cruciform Building, Gower Street, UCL, London, WC1 E 6AUUK Department of Surgery, Charles Bell House, 67-73 Riding House Street, UCL, London W1W 7EJ, UK. Cell Research. 2002(Z2)
本文編號：3463330
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