適配體（Aptamer）是一種特殊的單鏈寡核苷酸,以其獨(dú)特的空間結(jié)構(gòu)與靶物質(zhì)結(jié)合,可與抗體相媲美。由兩個(gè)單適配體相互作用或通過(guò)橋連形成兼有組成其單適配體的雙重功能的二價(jià)適配體則為雙特異性適配體（Bi-specific Aptamer）。由于適配體和雙特異性適配體與靶分子均具有高親和力、高特異性以及低免疫原性等特點(diǎn),因此被應(yīng)用于靶向治療藥物的研究。雙特異性適配體因其具有雙靶向、雙特異的優(yōu)點(diǎn),因此可激發(fā)或調(diào)節(jié)功能分子（細(xì)胞）與靶細(xì)胞之間的免疫反應(yīng),在疾病治療中發(fā)揮重要作用。本課題關(guān)注生物技術(shù)藥物研發(fā)熱點(diǎn)之一雙特異性抗體的概念性驗(yàn)證研究,通過(guò)構(gòu)建靶向腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的雙特異性適配體,研究其在介導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向作用腫瘤方面的藥效。本課題通過(guò)運(yùn)用指數(shù)富集配基系統(tǒng)進(jìn)化（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）技術(shù),分別以人的磷脂酰肌醇蛋白多糖-1（Glypican-1,GPC1）和人NK細(xì)胞表面的NKG2D分子為靶點(diǎn)篩選獲得具有特異性和親和性的候選適配體,兩個(gè)靶點(diǎn)的適配體進(jìn)行截短突變后用Poly A或其它隨機(jī)寡... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
前言
第一部分 GPC1及NKG2D適配體的篩選和鑒定
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
第二部分 GPC1適配體、NKG2D適配體的截短突變及鑒定
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
第三部分 雙特異性適配體N-G-DualApt的構(gòu)建及鑒定
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
第四部分 雙特異性適配體N-G-DualApt的體外藥效研究
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3452286