目的:鑒定奧拉西坦膠囊中的主要未知雜質(zhì)并測(cè)定其含量,進(jìn)而提高該制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。方法:采用超高效二維液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜法對(duì)該未知雜質(zhì)進(jìn)行定性分析。一維液相色譜分析采用ST PAK C18ES柱,流動(dòng)相為0.02 mol/L磷酸二氫鈉溶液,流速為0.5 mL/min,柱溫為30℃,進(jìn)樣量為20μL,檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm;二維液相色譜分析采用Techmate C18-STⅡ柱,流動(dòng)相為0.02 mol/L醋酸銨溶液,流速為0.5 mL/min,柱溫為30℃,并采用質(zhì)譜檢測(cè)（電噴霧離子源,正、負(fù)離子模式數(shù)據(jù)采集）。通過(guò)一維液相色譜對(duì)目標(biāo)雜質(zhì)成分進(jìn)行定位后,轉(zhuǎn)入二維液相色譜-質(zhì)譜系統(tǒng)進(jìn)行定性分析。采用色譜工作站中的分子式預(yù)測(cè)模塊"Accurate Mass Calculator"對(duì)該未知雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行推斷;經(jīng)制備純化獲得雜質(zhì)精制品,并進(jìn)行標(biāo)化和結(jié)構(gòu)確證。采用高效液相色譜法對(duì)該雜質(zhì)含量進(jìn)行測(cè)定（同定性分析的一維色譜條件）。結(jié)果:奧拉西坦膠囊中的主要未知雜質(zhì)為奧拉西坦酸;經(jīng)制備純化后獲得的雜質(zhì)精制品含量為99.5%。9批奧拉西坦膠囊中奧拉西坦酸的含量為0.05%～0.14%。結(jié)論:所... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥房. 2020,31(06)北大核心

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奧拉西坦和奧拉西坦酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式

取奧拉西坦原料藥適量，經(jīng)0.2 mol/L鹽酸溶液或0.2 mol/L氫氧化鈉溶液分別進(jìn)行酸、堿破壞后，按“2.1.2(1）”項(xiàng)下方法制成兩種破壞樣品供試品溶液后，再按“2.1.1(1）”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定（圖略）。結(jié)果顯示，在一維色譜圖保留時(shí)間約6.6 min處的色譜峰明顯增大，經(jīng)二極管陣列檢測(cè)器檢測(cè)后顯示，其最大吸收波長(zhǎng)為197 nm；然后按“2.1.1(2）”項(xiàng)下條件檢測(cè)后顯示，該雜質(zhì)分子量為159，推測(cè)其為奧拉西坦在酸、堿作用下水解生成的奧拉西坦酸。圖3 總離子流圖及未知雜質(zhì)質(zhì)譜圖（MS+模式）

總離子流圖及未知雜質(zhì)質(zhì)譜圖（MS+模式）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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