目的:為了降低因聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）微球降解所產(chǎn)生的酸性微環(huán)境對其所載蛋白類藥物的破壞,改善胰島素等蛋白類藥物在貯藏與給藥過程中的穩(wěn)定性,增加其生物利用度,本文合成并表征了一系列的兩親性樹枝狀嵌段化合物CA-PLGA-b-（PEI-PEG）,并研究其膠束化行為,其中,CA-PLGA是以膽酸（CA）為引發(fā)劑合成的三“臂”PLGA,PEI-PEG為低分子量聚乙二醇（PEG,2000Da）與聚乙烯亞胺（PEI,1800Da）的水溶性交聯(lián)物。方法:采用開環(huán)聚合法合成CA-PLGA;使用低分子量的聚乙烯亞胺（PEI,1800 Da）與聚乙二醇（PEG,2000 Da）相互交聯(lián)合成水溶性PEI-PEG共聚物;采用脫水縮合法,合成CA-PLGA-b-（PEI-PEG）。根據(jù)PEI-PEG在37℃ PBS中孵育不同時間的分子量變化情況,評估其生物降解性。采用MTT法與cck-8法,測定CA-PLGA-b-（PEI-PEG）與PEI-PEG對MCF7與L929的細(xì)胞毒性。采用標(biāo)準(zhǔn)透析法制備電正性CA-PLGA-b-（PEI-PEG）膠束,并使用激光粒度儀測定其粒徑分布與Zeta電位;采用簡單混合... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?（Ａ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ與ＣＡ－ＰＬＧＡ－ＣＯＯＨ，以及（Ｂ）?ＰＥＩ－ＰＥＧ與（Ｃ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－??ＰＥＧ）的合成步驟??Ｆｉｇ?２－１．?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?（Ａ）?ＣＡ－ＰＬＧＡ?ａｎｄ?ＣＡ－ＰＬＧＡ－ＣＯＯＨ，?（Ｂ）?ＰＥＩ－ＰＥＧ?ａｎｄ?（Ｃ）?ＣＡ－?

?頌士學(xué)位論文???ｋ〇ａ?（其?ＩＣ５〇?約為?ｌｌ〇ｎｇ／ｍＬ）?［１２３］。??通過ｃｃｋ－８法，以非降解性的ＰＥＩｌ．８ｋＤａ作為對照物，測定了?Ｍ－１與Ｃｏ－１對??于Ｌ９２９細(xì)胞的細(xì)胞毒性，結(jié)果如圖２－４ｃ所示。通過計算，Ｍ－ｌ、Ｃｏ－１與ＰＥＩｉ．８??伽對于１＾２９細(xì)胞的忙５〇分別為５５１．０邶／１１＾，３５６．６昭／１＾與４７．９網(wǎng)／１１＾。通過??單向方差分析，同一濃度條件下，Ｍ－１、Ｃｏ－１對于Ｌ９２９的細(xì)胞毒性均顯著性低??于ＰＥＩ＾ｋＤａＣＰｃＯ．Ｏｌ）。盡管當(dāng)Ｍ－１的濃度大于６００（ａｇ／ｍＬ時，Ｌ９２９細(xì)胞的細(xì)胞??存活率顯著下降，但即使在較高的濃度條件下（４００｜ｉｇ／ｍＬ），Ｍ－１依然展現(xiàn)了較??高的細(xì)胞存活率。??ａ?ｉ２〇?ｂ１２０??ｃｉ２〇－ｉ???

用０．２２，微孔濾膜濾過透析袋中的液體，即得ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）膠??束，將Ｍ－ｌ、Ｍ－２與Ｍ－３所制得的三種膠束分別命名為：ＭＣ－１、ＭＣ－２與ＭＣ－３。所??得膠束于４°Ｃ冰箱中保存或冷凍干燥備用。??使用馬爾文激光粒度儀，通過動態(tài)光散射（ＤＬＳ）技術(shù)測定ＭＣ－１、ＭＣ－２與??ＭＣ－３的粒徑分布，采用激光多普勒微量電泳法測定其在蒸餾水與ＰＢＳ中的Ｚｅｔａ電??位。采用同樣方法測定了電正性ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）膠束在冷凍干燥后重新分??散的粒徑與Ｚｅｔａ電位（注：用于再分散性試驗的ＣＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－（ＰＥＩ－ＰＥＧ）膠束在冷??凍干燥前加入了適量的凍干保護(hù)劑：ＰＥＧ２．０ｋＤａ、普朗尼克Ｆ－６８與甘露醇）。光源：??Ｈｅ－Ｎｅ激光器（６３３?ｎｍ），散射角：９０°，檢測溫度：２５°Ｃ。膠束的形貌由透射電??子顯微鏡（ＴＥＭ）進(jìn)行表征，取一滴膠束樣品滴于碳涂層銅網(wǎng)上，用濾紙從液珠??邊緣吸去多余的液體，滴上３％憐鎢酸水溶液負(fù)染２?ｍｉｎ，然后用濾紙吸去染液，??室溫條件自然風(fēng)干后進(jìn)行觀察。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]隨葡萄糖響應(yīng)的合成類閉路胰島素遞釋系統(tǒng)[J]. 張宇琪,俞計成,沈群東,顧臻.  化學(xué)進(jìn)展. 2015(01)
[2]長效微球注射劑及其在糖尿病治療領(lǐng)域中的應(yīng)用[J]. 艾國,程遠(yuǎn)國.  中國藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2008(04)



本文編號：3451666