獲得性免疫缺陷綜合征是由HIV病毒感染引起的全球流行傳染性疾病,自首次發(fā)現(xiàn)HIV病毒以來,已有約4000萬人因患艾滋病死亡,然而至今尚未有根除HIV病毒的方法,因此繼續(xù)開發(fā)一些抗HIV藥物仍然具有很大的吸引力和挑戰(zhàn)性。咔唑生物堿是一類重要的含氮芳香雜環(huán)化合物,擁有眾多生物活性,對藥物的開發(fā)有著重要意義。一些含有咔唑骨架的生物堿或類似物在活性測試中顯示出有效地抗HIV病毒的活性,考慮到艾滋病的治療對新型藥物的迫切需求以及目前對咔唑類生物堿的抗HIV活性僅有為數(shù)不多的報道,在此,本文在前人及本課題組的研究基礎(chǔ)上設(shè)計合成了一系列單體咔唑及二聚咔唑化合物,并進(jìn)行深入的抗HIV活性研究。本論文主要工作包括以下四個部分:1.對咔唑生物堿及具有咔唑單元的化合物在抗HIV領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的介紹;總結(jié)了咔唑二聚體的發(fā)現(xiàn)、合成及活性研究。2.本文選取甲基、甲氧基、硝基、羥基等官能團(tuán)對咔唑骨架進(jìn)行修飾,通過以二苯胺為中間體的咔唑合成法制備了 53個單體咔唑類化合物,其中有24個新化合物。在單體咔唑的合成過程中,本文探究了氰基、硝基和三氟甲基三種吸電子取代基對合成咔唑衍生物的區(qū)域選擇性影響,發(fā)現(xiàn)氰基和... 

【文章來源】：云南大學(xué)云南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 咔唑類化合物抗HIV活性與二聚體的發(fā)現(xiàn)、合成及活性研究進(jìn)展
    1.1 引言
    1.2 咔唑類化合物抗HIV活性研究進(jìn)展
        1.2.1 HIV病毒簡介
        1.2.2 咔唑衍生物抗HIV活性研究
        1.2.3 含咔唑單元化合物的抗HIV活性研究
        1.2.4 小結(jié)
    1.3 天然二聚咔唑的發(fā)現(xiàn)及活性研究進(jìn)展
        1.3.1 天然二聚咔唑發(fā)現(xiàn)及活性研究
        1.3.2 小結(jié)
    1.4 二聚咔唑的合成研究概況
        1.4.1 二芳基C-C鍵聯(lián)型二聚體的合成
        1.4.2 氧橋及碳橋鍵聯(lián)型二聚咔唑的合成
        1.4.3 C-N鍵聯(lián)型咔唑的合成
        1.4.4 吡喃環(huán)-咔唑鍵聯(lián)型咔唑的合成
        1.4.5 小結(jié)
第二章 咔唑和二聚咔唑衍生物的合成及活性研究
    2.1 課題的提出與設(shè)計
    2.2 合成路線
    2.3 含硅醚保護(hù)的二苯胺衍生物合成及條件優(yōu)化
    2.4 合成咔唑衍生物過程的區(qū)域選擇性研究及探討
    2.5 二聚咔唑的合成研究
        2.5.1 底物的影響
        2.5.2 氧化劑活性的影響
        2.5.3 溶劑、溫度、氧氣及反應(yīng)時間的影響
        2.5.4 反應(yīng)機(jī)理的探討
        2.5.5 二聚體生物合成途徑的探討
    2.6 咔唑類化合物抗HIV-1活性研究
        2.6.1 體外抗HIV-1活性檢測方法
        2.6.2 結(jié)果與討論
    2.7 本章小結(jié)及展望
第三章 實驗部分
    3.1 儀器與試劑
    3.2 咔唑衍生物的合成
        3.2.1 簡單取代咔唑類化合物的合成
        3.2.2 含羥基取代咔唑衍生物的合成
    3.3 二聚咔唑類化合物的合成
        3.3.1 C-45的二聚研究
        3.3.2 C-46的二聚研究
        3.3.3 C-51的二聚研究
        3.3.4 C-48的二聚研究
        3.3.5 4-羥基咔唑的二聚研究
        3.3.6 C-49的二聚研究
        3.3.7 C-1的二聚研究
        3.3.8 C-50的二聚研究
    3.4 波譜數(shù)據(jù)
        3.4.1 A系列:苯類衍生物
        3.4.2 B系列和C系列:二苯胺類化合物和咔唑類化合物
        3.4.3 D系列:二聚咔唑化合物
    3.5 本章小結(jié)
附錄: 部分化合物譜圖
參考文獻(xiàn)
研究生期間學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號：3448104