發(fā)布時(shí)間：2021-10-20 18:07

　　Wnt/β-catenin信號通路是存在于脊椎動(dòng)物中的一種高度保守的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,調(diào)節(jié)控制著眾多的生命過程。Wnt信號通路的異常會(huì)導(dǎo)致人體正常的生理功能失調(diào),從而出現(xiàn)癌癥、心血管、骨質(zhì)疏松等多種疾病的產(chǎn)生。對異常的Wnt信號通路進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù),能夠治療一些臨床疾病。目前,多數(shù)研究主要集中在Wnt抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其在癌癥治療方面。對激動(dòng)劑的研究報(bào)道較少,目前只有少量化學(xué)小分子被報(bào)道具有激活Wnt信號通路的作用。本人所在研究團(tuán)隊(duì)前期研究過程中發(fā)現(xiàn)石蒜堿衍生物HLY78能夠特異性激活Wnt/β-catenin信號通路,對治療白血病、骨質(zhì)疏松存在著一定的研究價(jià)值。但是由于HLY78活性較低、類藥性較弱,不適宜作為一個(gè)Wnt信號通路激動(dòng)劑藥物分子。因此,本學(xué)位論文將在HLY78基礎(chǔ)上,結(jié)合已取得的相關(guān)研究成果,設(shè)計(jì)合成新型菲啶類Wnt信號通路激動(dòng)劑。論文第一章對HLY78衍生物研究概況和菲啶類生物堿進(jìn)行了概述。論文第二章對HLY78衍生物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了分析,采用分子對接模擬設(shè)計(jì)了三類化合物,分別是C-4含氧取代基的菲啶化合物,1,4二溴丁烷連接的簡單二聚體化合物,由三氮唑基團(tuán)連接的二聚體類化合物... 

【文章來源】：云南大學(xué)云南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

hlyc60分子對接模型

圖2-2：分子模型活性篩選

二聚體化合物活性篩選結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3447361