目的:建立一種不需雜質(zhì)對(duì)照測定馬來酸氟伏沙明片中雜質(zhì)的測定方法。方法:通過馬來酸氟伏沙明參與化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生定位雜質(zhì),樣品中雜質(zhì)測定方法采用HPLC,色譜柱為Kromasil KR100-5C₈（4.6mm×250 mm,5μm）,以含1.25%磷酸氫二銨與0.275%庚烷磺酸鈉的溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0）-甲醇（45∶55）為流動(dòng)相,檢測波長為254 nm。結(jié)果:馬來酸氟伏沙明在堿加熱條件下與馬來酸合成反應(yīng),生成雜質(zhì)Ⅲ。在1 mol·L^-1鹽酸溶液條件下降解生成雜質(zhì)Ⅱ和Ⅳ;各雜質(zhì)在色譜條件下分離度良好,雜質(zhì)含量范圍為0.6%～1.3%。結(jié)論:馬來酸氟伏沙明經(jīng)破壞及加成反應(yīng)后,可用于雜質(zhì)定位;可用高效液相色譜法測定馬來酸氟伏沙明片中雜質(zhì)的含量。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(09)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

主成分及各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)

取馬來酸氟伏沙明及各雜質(zhì)對(duì)照，分別配制含馬來酸氟伏沙明及各雜質(zhì)0.5～21.0μg系列濃度的溶液，按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣，以質(zhì)量濃度（X）對(duì)峰面積（Y）進(jìn)行回歸，得回歸方程，見表3。結(jié)果表明，馬來酸氟伏沙明及各雜質(zhì)在0.5～21.0μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子均在0.9～1.1范圍內(nèi)，無須校正，故雜質(zhì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ以不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算，雜質(zhì)Ⅱ和雜質(zhì)Ⅳ校正因子分別為1.9和2.9。圖2 強(qiáng)制降解試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)中，馬來酸氟伏沙明在酸性條件下經(jīng)過加熱，空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，生成雜質(zhì)Ⅱ，主鏈上2-胺乙肟基脫去，生成雜質(zhì)Ⅳ，見圖3～5。在堿加熱條件下，加入馬來酸，在胺基鍵上產(chǎn)生加成反應(yīng)，生成雜質(zhì)Ⅲ，見圖9。圖4 雜質(zhì)Ⅳ降解途徑

【參考文獻(xiàn)】：
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