目的探討ABT-737在秀麗線蟲(chóng)活體水平對(duì)生殖腺細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制研究。方法熒光染料法檢測(cè)不同濃度處理下野生型秀麗線蟲(chóng)生殖腺細(xì)胞凋亡的變化,同時(shí)利用檢測(cè)活性氧自由基（ROS）的熒光線蟲(chóng)品系和多種基因突變線蟲(chóng)品系明確ABT-737在活體水平誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制。結(jié)果在濃度為0、10、20μmol/L的ABT-737處理后,野生型秀麗線蟲(chóng)凋亡細(xì)胞數(shù)目從（2.31±0.06）個(gè)增加至（4.02±0.09）、（4.40±0.08）個(gè)。然而,在有絲分裂原活化蛋白激酶通路（MAPK/JNK通路,mek-1/jnk-1）以及DNA損傷應(yīng)答途徑（egl-1、hus-1、cep-1）基因突變品系中凋亡未有變化。此外,ABT-737導(dǎo)致SOD3熒光品系秀麗線蟲(chóng)的熒光強(qiáng)度增加,即線蟲(chóng)ROS水平上升。結(jié)論 ABT-737在活體動(dòng)物水平以劑量依賴的方式誘導(dǎo)秀麗線蟲(chóng)生殖腺細(xì)胞凋亡;氧化應(yīng)激、DNA損傷應(yīng)答通路及MAPK/JNK信號(hào)通路參與凋亡過(guò)程的發(fā)生。 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(08)北大核心

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【部分圖文】：

ABT-737誘導(dǎo)線蟲(chóng)生殖腺細(xì)胞凋亡

本實(shí)驗(yàn)利用SOD3的熒光強(qiáng)度來(lái)檢測(cè)ROS的產(chǎn)生,探討ROS在ABT-737誘導(dǎo)的生殖腺細(xì)胞凋亡中的作用。對(duì)熒光品系CF1553線蟲(chóng)進(jìn)行20 μmol/L ABT-737藥物處理24 h,將Control組相對(duì)熒光強(qiáng)度設(shè)為1,與Control組比較,20 μmol/L ABT-737處理線蟲(chóng)后CF1553線蟲(chóng)的熒光強(qiáng)度增加,相對(duì)熒光強(qiáng)度上升至Control組的(1.30±0.02)倍(P=0.001 6),即說(shuō)明ROS水平上升。見(jiàn)圖2。2.3 ABT-737通過(guò)JNK通路調(diào)控生殖腺細(xì)胞凋亡

為了檢查DNA損傷應(yīng)答途徑與ABT-737誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的關(guān)系,將L4期的hus-1、cep-1、egl-1缺陷型線蟲(chóng)品系暴露于20 μmol/L ABT-737中24 h。與Control組比較,20 μmol/L ABT-737處理未能引起這3種線蟲(chóng)品系的生殖腺細(xì)胞凋亡的增加,見(jiàn)圖4。這些數(shù)據(jù)表明,這些DNA損傷應(yīng)答基因?qū)BT-737誘導(dǎo)的生殖細(xì)胞凋亡是不可缺少的,DNA損傷應(yīng)答途徑參與ABT-737誘導(dǎo)的生殖細(xì)胞凋亡。圖4 DNA損傷應(yīng)答途徑參與ABT-737誘導(dǎo)生殖腺細(xì)胞凋亡


本文編號(hào)：3439219