目的:格列齊特作為治療二型糖尿病的常規(guī)藥物,其片劑在口服降糖藥市場(chǎng)中占有較大的比重,為了提高格列齊特仿制片的質(zhì)內(nèi)在質(zhì)量,進(jìn)而提升其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,需要盡快完成一致性評(píng)價(jià)。本研究采用了高剪切濕法制粒工藝制備格列齊特仿制片,并對(duì)其處方工藝的放大進(jìn)行了研究。方法:通過(guò)開(kāi)展小試研究,對(duì)參比制劑進(jìn)行分析,篩選出合適的溶出條件,采用初步篩選出的處方和工藝,對(duì)顆粒中間體藥物含量、粒徑分布、崩解以及溶出進(jìn)行了檢測(cè)分析,并重點(diǎn)研究了水量（%W/W）、攪拌時(shí)間（min）、攪拌速度（r/min）、和總混時(shí)間（min）對(duì)片溶出的影響規(guī)律;進(jìn)而在小試研究的基礎(chǔ)上,制定出放大方案,依據(jù)基于屬性和參數(shù)調(diào)整的策略,進(jìn)行逐步放大。結(jié)果:在小試研究中發(fā)現(xiàn),在水量不足的條件下,不同粒徑的顆粒藥物含量存在差別,顆粒粒徑越小,藥物含量越低;顆粒的粒徑>850μm時(shí),崩解和藥物溶出速率最慢;水量對(duì)于格列齊特片影響最大,隨著水量的增多,一定范圍內(nèi),格列齊特片速率加快,當(dāng)超過(guò)25%,反而隨水量的增多而降低,其次總混時(shí)間和攪拌速度也會(huì)對(duì)格列齊特片產(chǎn)生一定的影響,當(dāng)總混時(shí)間超5 min,會(huì)明顯降低片在前期的溶出速率,但后期的溶出速率無(wú)... 

【文章來(lái)源】：湖北科技學(xué)院湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.10個(gè)廠家生產(chǎn)的格列齊特片溶出曲線

圖 2 4 大區(qū)域用藥人次排名前 10 位口服降糖藥.2 top 10 oral hypoglycemic agents ranked in the 4 major drug 圖 3 4 大區(qū)域銷(xiāo)售金額排名前 10 口服降糖藥Fig.3 top 10 oral hypoglycemic agents in 4 major regional sale462 5.67 格列美脲 21626 9.64 格列美脲 2500 9.30 格列美脲 404 4.96 格列吡嗪 17632 7.86 格列吡嗪 1630 6.06 格列吡嗪 366 4.49 吡格列酮 17047 7.60 吡格列酮 1422 5.29 吡格列酮 298 3.66 伏格列波糖 10869 4.85 格列喹酮 687 2.56 羅格列酮 208 2.55 格列喹酮 7908 3.53 羅格列酮 579 2.15 格列喹酮 130 1.60 那格列奈 6507 2.90 伏格列波糖 511 1.90 伏格列波糖 7788 95.62 213773 95.31 26382 98.12 5東北 東部 中部 額（萬(wàn)元） 構(gòu)成比（%） 藥品名稱(chēng) 金額（萬(wàn)元） 構(gòu)成比（%） 藥品名稱(chēng) 金額（萬(wàn)元） 構(gòu)成比（%） 藥品名稱(chēng) 金額271.82 47.83 阿卡波糖 17840.31 42.57 阿卡波糖 780.00 45.97 阿卡波糖 3103.09 18.14 瑞格列奈 6285.68 15.00 二甲雙胍 245.02 14.44 瑞格列奈 160.94 10.72 二甲雙胍 4286.12 10.23 瑞格列奈 212.7 12.54 二甲雙胍 150.94 8.96 格列美脲 3242.49 7.74 格列齊特 184.19 10.86 格列美脲 615.3 2.69 格列齊特 2258.34 5.39 格列美脲 115.54 6.81 格列齊特 14.84 2.61 吡格列酮 1962.46 4.68 吡格列酮 58.14 3.43 羅格列酮 212.72 2.24 格列吡嗪 1949.31 4.65 格列吡嗪 41.53 2.45 吡格列酮 212.3 2.16 伏格列波糖 1557.6 3.72 伏格列波糖 17.94 1.06 伏格列波糖 210.26 1.81 格列喹酮 765.52 1.83 格列唑酮 17.38 1.02 格列唑酮 4.85 0.85 那格列奈 692.52 1.65 羅格列酮 13.54 0.80 格列吡嗪 557.06 98.01 40840.35 97.46 1685.98 99.38

再通過(guò)對(duì)片重和輔料功能的分析，初步擬定各原輔料的組成解為篩選指標(biāo)，篩選出更加合適的處方比例，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一差別，從而調(diào)整優(yōu)化處方。重點(diǎn)對(duì)影響片溶出行為的因素進(jìn)行方因素和工藝因素，對(duì)片溶出行為變化的研究將有助于建立合。在放大階段，通過(guò)逐級(jí)放大的方式，采用基于參數(shù)和屬性的，按照設(shè)定的放大方案對(duì)放大中可能出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行解決，從參比制劑相似，脆碎度和外觀合格的放大樣品。的難點(diǎn)切濕法制粒工藝的應(yīng)用0 世紀(jì) 80 年代初以來(lái)，高剪切濕法制粒（High-shear Wet G一直是最常用的顆粒生產(chǎn)方法之一，但同時(shí)也是過(guò)程最為復(fù)雜高剪切濕法制粒設(shè)備通常由鍋體，三葉攪拌槳和切刀組成，根粘合劑注入口，如圖 5。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3438254