膿毒癥是感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征,作為創(chuàng)傷、燒傷、感染等臨床危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,膿毒癥是多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunctionsydrome,MODS）的前兆,也是當(dāng)今危重病醫(yī)學(xué)面臨的重大難題。目前普遍認(rèn)為膿毒癥患者病理生理學(xué)的變化與革蘭陰性菌感染及其裂解產(chǎn)物--內(nèi)毒素,又稱脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）密切相關(guān)。LPS進(jìn)入體內(nèi)后激活損傷內(nèi)皮細(xì)胞,刺激單核-巨噬細(xì)胞,釋放出多種氧自由基和炎性介質(zhì),引發(fā)膿毒癥。膿毒癥實質(zhì)上是失控的炎癥反應(yīng)和凝血紊亂。膿毒癥時炎性細(xì)胞和多種炎癥介質(zhì)的釋放,激活了凝血系統(tǒng)。炎癥反應(yīng)和凝血激活相互促進(jìn)、相互影響,使得凝血功能進(jìn)一步惡化,表現(xiàn)為微血管內(nèi)微血栓形成,導(dǎo)致微循環(huán)障礙,進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克。膿毒癥凝血功能障礙是指全身廣泛的凝血激活并伴隨著極高的出血風(fēng)險及器官功能衰竭,主要特點(diǎn)是血管內(nèi)纖維蛋白的形成和清除的失衡,表現(xiàn)為凝血反應(yīng)增強(qiáng),抗凝血能力嚴(yán)重減弱,纖維蛋白溶解能力明顯下降,同時伴隨凝血因子與抗凝物質(zhì)的大量消耗。凝血功能障礙貫穿膿毒癥的整個病理過程,在其中扮演了重要角... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１肝素衍生物ＨＰ－ｓｐ的制備??（ａ為高碘酸鈉氧化，ｂ為硼氫化鈉還原）??實驗步驟如下：??

現(xiàn)已證實，肝素的抗凝血活性主要是由其結(jié)構(gòu)中的抗凝戊糖與抗凝血酶結(jié)合，??增強(qiáng)了后者對凝血酶和ＦＸａ的抑制來實現(xiàn)的。肝素多糖鏈的混合物中大約三分??之一的糖鏈含有與ＡＴ－ＩＩＩ結(jié)合的戊糖序列（ＡＴ－ｂｓ）（見圖２－３）。??ＣＨ，ＯＳＯ；?ＣＯ；?ＣＨ，ＯＳＯ：?ＣＨ，ＯＳＯ；??Ｘ?＾?Ｎ?ｆ?＾?＼??ＮＨＡｃ?ＯＨ?ＮＨＳＯ；?ＯＳＯｊ?ＮＨＳＯ；??圖２－３抗凝戊糖序列ＡＴ－ｂｓ結(jié)構(gòu)??現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)肝素有眾多非抗凝活性，如抗炎、抗腫瘤轉(zhuǎn)移等，但受制于其強(qiáng)大??的抗凝活性，這些非抗凝活性大都未得到廣泛應(yīng)用。一直以來，人們致力于通過??結(jié)構(gòu)修飾以降低或消除肝素的抗凝活性。本實驗中，通過將肝素直接進(jìn)行高碘酸??鈉氧化，肝素中原有的葡萄糖醛酸上Ｃ２－Ｃ３鍵發(fā)生斷裂，生成鄰二醛中間體；然??后經(jīng)硼氫化鈉還原

３．結(jié)果??３．１?ＨＰ－ｓｐ對膿毒癥小鼠剪尾出血時間的影響??各組小鼠尾出血時間的結(jié)果見圖３－１。??由圖３－１可見，與正常對照組比較，ＬＰＳ模型組在造模５ｈ后尾出血時間明??顯縮短（尸＜〇．〇５）；與ＬＰＳ模型組比較，肝素組（ＨＰ組）和ＨＰ－ｓｐ組的尾出血??時間明顯延長（戶＜０．０１）；肝素組（ＨＰ組）與ＨＰ－ｓｐ組相比，兩組的尾出血時??間無顯著性差異（Ｐ＞〇．〇５）。肝素組（ＨＰ組）與ＨＰ－ｓｐ組小鼠尾出血時間較正??常組顯著延長（ｐｃｏ．ｏｓ）。??上述結(jié)果顯示，ＬＰＳ復(fù)制的小鼠膿毒癥模型血液呈高凝狀態(tài)；肝素能發(fā)揮??顯著的糾正膿毒癥小鼠血液高凝的作用；本課題制備的體外弱抗凝活性的ＨＰ－ｓｐ??也能夠顯著改善膿毒癥小鼠的血液高凝狀態(tài)，且與肝素組無顯著差異。??２０．「?＊?’?…■?＇??「?■?＊???４?，?■??１５－?■?■?１＿?｜?＂ｊｊ??ｆ?圍—＿??圖３－］小鼠尾出血時間（見實驗記錄本ｎ－ｐ］２）??＊?表示／■〈ｏ．ｏｓ，＊＊?表示尸?＜０．０１??４２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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